免疫治疗肿瘤,让癌症患者可以带瘤生存
医学的进步，已将可怕的癌症从不治之症变成了一种可控的慢性病。与癌症共存意味着什么?
黑色素瘤:仅剩9个月生命,采用免疫药物治疗后肿瘤竟全部消失
39岁的小学校长理查德·杰克逊(Richard Jackson)虽然经常身处繁忙的教学环境中，但是他的乐趣确是整理自己的日记，这是因为12年前，他被医生告知将在9个月内死亡。
他患有的是最具侵袭性的恶性黑色素瘤，而且已经严重地扩散到他的淋巴结。
但奇迹的是，仅服用一剂新的免疫疗法药物伊匹单抗ipilimumab(商品名：Yervoy)后，理查德和他的妻子朱迪思惊奇地发现他的肿瘤开始缩小。
现年50岁的理查德兴奋地说：“我和家人赶紧去曼彻斯特克里斯蒂医院找肿瘤医生复查”。医生对他进行了详细的检查，结果是令人惊喜的!
在几个月内，他60%的肿瘤消失了!经过1年的治疗(5个周期)后，它们几乎全部消失了。治疗团队也感到很惊讶，如今他健康、快乐地存活着。
理查德的经历并非少数。实际上，他处于癌症治疗革命的最前沿，这场革命彻底改变了很多专家现在对癌症的看法。
由于能够阻止肿瘤细胞分裂的重磅炸弹疗法，许多顶级肿瘤学家认为，即使被诊断出晚期癌症后，也并不意味着宣判“死罪”!
事实是，虽然更多的患者存活时间更长，但是一小部分患者却看到了惊人的结果。
值得注意的是，患有4期肿瘤的患者中有多达四分之一的生存时间超过了预期的生存时间，甚至长达数年。
在英国第五大最常见的癌症黑素瘤中，免疫疗法药物(例如ipilimumab)意味着一半被诊断患有转移性疾病的患者现在可以存活。
大约20%的晚期肾癌，肺癌和膀胱癌患者的生存率也有类似的提高，而免疫疗法的热潮正在改变，这种疗法改变了癌细胞的DNA，限制了癌细胞的生长，正在带来进一步的益处。
将不治之症变为慢性疾病,应该转变观念,带瘤生存才是王道
像理查德这样的癌症患者有很多。在无癌家园之前的文章中提到的徐克成教授也是坚持“带瘤生存”理念的抗癌斗士。
虽然癌症仍然可怕，但医学的进步已极大地延长了癌症患者的生存期，并从根本上改变了他们的生存质量。
在过去的20年里，多种因素促成了癌症从绝症向可治疗慢性疾病的转化。首先是早期筛选检测的优势，以及新的更精确的成像技术，可以比以往更早发现肿瘤的存在。即使在肿瘤已经转移的情况下，尽早发现和治疗也可以提高患者的抗病能力。
癌症患者生存状态的改变，还得益于医学上的一些重大进步，包括针对某种癌细胞专门设计药物的靶向疗法，阵地患者个体遗传学特性和生物学特性的个性化医疗，以及利用和调动人体自身免疫系统摧毁癌细胞的免疫疗法等。
由于肿瘤发病具有较强的隐匿性，超过七成的癌症一经发现就是中晚期阶段，对于他们而言，带瘤生存或许是一种更好的选择。
带瘤生存，是指癌症患者经过规范化的抗癌治疗后，常见的肿瘤症状消失，肿瘤稳定不扩散，病情长期稳定并趋于好转。同时患者的体力状态也随之逐渐好转，也就是说机体的免疫保护能力大于癌症的扩散能力，使得癌细胞长期处于相对静止的状态。
无癌家园专家指出，中晚期癌症的治疗不能一味地追求肿瘤的消退，而应该把重点放在控制肿瘤，延长患者的生存期，实现长期“带瘤生存”，争取与肿瘤细胞“和平共处”，使癌症也变成糖尿病、心脏病等普通慢性病一样，才是科学抗癌的正确理念。
因此，中晚期癌症患者最根本的治疗是要从提高机体免疫力做起，增强集体免疫功能，提高抗癌力。
而免疫疗法作为继手术、放化疗及靶向治疗之后的第四大癌症治疗手段，主要通过增强患者自身的免疫系统识别杀伤癌细胞的能力，或给予患者外来的免疫力量帮助其杀伤癌细胞，以达到“带瘤生存”的目的。
免疫治疗的类型
单克隆抗体/免疫检查点抑制剂
PD-1/PD-L1和CTLA-4途径对免疫系统控制癌症生长的能力至关重要。这些途径通常被称为免疫检查点。许多癌症会使用这些途径逃避免疫系统的追杀。免疫检查点抑制剂的特异性抗体可以阻断这些途径来应对癌症。一旦免疫系统能够发现并应对癌症，它就可以阻止或减缓癌症的发展。
说到这里，不得不提免疫治疗与传统治疗的最大不同，那就是免疫治疗的拖尾效应，即获益的患者可以持续地从免疫治疗中获得稳定的效果，带来长期生存。
2021最新PD-1临床招募进行中
为了帮助更多的患者免费用到合适的靶向药物和PD-1等免疫药物，我们为大家整理了各类癌症正在招募中的免疫检查点抑制剂类药物试验。如果您想报名参加试验或想了解更多试验项目，可以联系无癌家园提交病例，我们将安排专业的医学顾问为您评估。
细胞免疫疗法
细胞免疫疗法是免疫治疗的一种，通过直接分离我们自己的免疫细胞并简单地扩展其数量，或者对我们的免疫细胞进行基因改造(通过基因疗法)以增强其抗癌能力。
今天小编重点讲解下目前国际上取得重要研究进展的4种细胞免疫疗法。
嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法
自然杀手(NK)细胞疗法
肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)治疗
树突细胞(DC)免疫疗法
CAR-T疗法
CAR-T细胞疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是目前国际最前沿的肿瘤治疗方法，即从人体血液中提取T细胞，应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞，再将其输入患者体内。
众所周知，CAR-T疗法改变了血液恶性肿瘤治疗图景，成为近年来最具潜力的肿瘤免疫疗法之一。随着四款靶向CD19的自体CAR-T疗法Kymriah和Yescarta、Tecartus、Breyanzi相继获批上市，靶向BCMA的CAR-T疗法Abecma获批上市，CAR-T的显著疗效逐渐获得业内肯定，也变成众多癌友们非常关注的焦点。
1、爆!终于官宣了!国内首款CAR-T疗法获批上市!
我国CAR-T技术虽然起步晚，但国内市场规模大，就在6月22日，我国CAR-T领域的空白终于被打破!
中国国家药品监督管理局(NMPA)最新公示，复星凯特生物科技有限公司(以下简称 “复星凯特”)靶向 CD19 的 CAR-T 细胞治疗产品阿基仑赛注射液(又称阿基仑赛，FKC876)正式获批上市。
这是中国首个获批上市的CAR-T疗法，全球第6款获批上市的CAR-T疗法。相信紧随其后，中国将迎来CAR-T细胞疗法井喷时代。
无癌家园临床招募
目前，无癌家园正在对一款CAR-T细胞疗法进行招募，主要是关于晚期实体瘤的临床研究。
其中涵盖14大癌种，包括结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、膀胱癌、食管癌、肾癌、卵巢癌、子宫癌、黑色素瘤、胃癌、胰腺癌、滑膜肉瘤、头颈癌。
具体的入排标准可详情咨询无癌家园医学部，会进行详细的医学评估。
国研引领CAR-T新技术,覆盖多个实体瘤领域,收效颇丰
即使CAR-T疗法治疗实体瘤的道路很艰难，但是我国的医学研究者并不气馁。国内研究机构致力于通过开发创新型的CAR-T疗法根治实体瘤，甚至为了解决实体瘤治疗的种种困难和挑战，自主开发出了治疗实体瘤的CoupledCAR™平台技术，并已在临床研究中取得了良好的疗效。
2020年5月，第23届美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)年会上，我国细胞研究机构发布了关于CoupledCAR® CAR-T技术在实体瘤治疗中显示出的良好疗效及安全性。两名甲状腺癌和两名结直肠癌患者在CART细胞回输后均达到了部分缓解(PR)。
2020年11月10日，第62届美国血液学会(ASH)年会上，我国细胞研究机构描述了两个经过大量预处理的结直肠癌和甲状腺癌患者组。7 名结直肠癌患者组接受抗 GCC(鸟苷酸环化酶 2C) CoupledCAR® CAR-T细胞治疗，而3名甲状腺癌患者组接受抗TSHR(促甲状腺激素受体) CoupledCAR® CAR-T治疗细胞。在两组中，CoupledCAR® CAR-T 细胞在体内均表现出快速且显著的扩增以及浸润到肿瘤组织部位，证明肿瘤杀伤力的增强以及肿瘤组织的缩小。
结果显示，结直肠癌组实现了71.4% (5/7) 的总缓解率和14.3% (1/7) 的完全缓解率。甲状腺癌组达到66.7% (2/3) 的总缓解率和 33.3% (1/3)的完全缓解率。
目前，我国针对实体瘤的CoupledCAR™平台在CAR-T技术领域具有百余项全球专利及专利申请。简单来讲，CoupledCAR™解决了实体瘤CART细胞难以进入到实体肿瘤内部难以在体内扩增、以及难以对肿瘤细胞造成杀伤的难题。
目前无癌家园有血液肿瘤及实体瘤的CAR-T的临床试验正在进行招募，有意向者可咨询医学部具体评估病情!
肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)治疗
TILs疗法，简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。这类疗法拥有30多年的历史，最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。
绝处逢生!TILs免疫疗法为胆道肿瘤患者带来新曙光
目前，国内已在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法基础上进一步给予基因修饰，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证，目前已获得批准正式开展人体临床试验招募患者，想申请的病友可以咨询无癌家园医学部。
胆道系统恶性肿瘤临床研究招募
一项关于使用ScTIL-v2治疗原发性胆道系统恶性肿瘤的临床研究正在国内两家顶尖的医院进行，并正式招募患者。
具体入组标准请致电咨询。
首个实体瘤细胞免疫疗法获FDA突破性疗法称号
2019年6月，FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣，相信距离上市也仅是时间问题，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。
DCR高达80.3%,随访时间延长至28.1个月,TILs疗法有望今年上市
就在刚刚落下帷幕的2021年AACR会议上报道了自体肿瘤浸润淋巴细胞在经预处理的晚期黑色素瘤中能够产生持久的反应，即基于TILs细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)表现出积极的客观缓解率，对晚期黑素瘤患者进行了28.1个月的随访后，其中位反应持续时间尚未达到。此结果一经发出，再次引起轰动!
TILs免疫疗法招募
目前无癌家园有一款TILs免疫细胞临床试验正在招募中，主要治疗恶性实体肿瘤(包括肺癌、食道癌、卵巢癌、宫颈癌)等癌种。若想参加请咨询无癌家园医学部，详细评估病情。
树突细胞(DC)疫苗
树突细胞是一群异质性的免疫细胞, 抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞，因此也称为免疫系统的“哨兵”。树突细胞是人体免疫应答的中心环节，因此被广泛用于癌症治疗，尤其是癌症疫苗的研究。
多款治疗性癌症疫苗已问世,晚期患者开启长生存模式
自从2010年，美国食品与药品管理局(FDA)批准首个树突状细胞疫苗Provenge(sipuleucel-T)用于治疗难治性前列腺癌以外，树突细胞疫苗在各大癌种中均取得了不俗的疗效，如脑瘤—DCVax-L疫苗、黑色素瘤—TLPLDC疫苗、肾癌—ilixadencel疫苗、新诊断的胶质母细胞瘤—AV-GBM-1疫苗、肺癌—CCL21-树突疫苗、乳腺癌-Her2脉冲树突细胞疫苗等，小编就不在此一一赘述。
想寻求国内外治疗新技术帮助的患者可以先将病历提交至无癌家园医学部进行初步评估。相信未来随着更多临床研究实验的开展跟进，癌症疫苗将会在癌症治疗方面发挥重要作用，离我们让肿瘤君滚蛋的梦想也就越来越近。
自然杀手(NK)细胞疗法
与其他抗癌免疫细胞相比，如细胞毒性T细胞或树突状细胞，NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。它的激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原，也不需要像T细胞一样，要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定“攻击”目标。NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能，它能在第一时间发现并启动免疫防御功能，迅速杀死病变、癌变的细胞，因此被医学界公认为抗癌第一道防线。
经过几十年的临床研究，世界上已经实现了既增强了NK细胞活性，又成功增加了NK细胞的数量，完成了NK细胞回输体内对抗癌细胞必备的两项基本要求。目前，无论是中国、日本还是美国，NK细胞培养技术都已经非常成熟。无癌家园的临床试验申请平台已经开通，国内患者可以咨询医学部申请参与NK细胞的临床试验。
细胞免疫治疗能够突破传统疗法的不足,点亮生命之光
2011年诺贝尔医学奖颁发给3位免疫系统领域的杰出科学家，这说明生物免疫治疗将利用免疫细胞对抗癌症的设想成为现实。在癌症治疗中的巨大贡献也获得了世界的肯定，为广大癌症患者点亮了生命之光。
此外，细胞免疫疗法还弥补了传统疗法的不足，能够精准狙击癌细胞无创伤，毒副作用较小;能够保护机体免疫功能提高免疫力，有效预防复发转移;不会影响患者的正常生活。
参考文献
https://www.bbc.com/news/uk-england-manchester-14622895
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