Nature重磅:T细胞疗法,自体TIL细胞疗法帮助两位晚期肺癌患者肿瘤完全消失
20年前，肿瘤的治疗方式仅有手术，放疗，化疗。近十年，免疫疗法的出现已经成为癌症研究最热门的领域之一，这种利用自身免疫细胞杀灭癌细胞的方式比传统治疗更安全有效，它既让肿瘤患者看到了“治愈”的希望，也让肿瘤治疗步入全新的时代。然而，不管是免疫检查点抑制剂还是过继性细胞免疫疗法，还有大部分肿瘤患者无法产生应答，全球的研究人员都在积极探索更有效的免疫治疗方式。
近期，一项重磅研究引起了巨大的轰动，并在8月12日登上了顶级期刊《Nature》。因为研究显示，对于PD-1治疗没有响应的临床上极难治聊的晚期肺癌患者，在使用自己的一种“特殊的”免疫细胞--TIL作为细胞疗法治疗后，竟能让部分对PD-1抑制剂没有反应的NSCLC患者获得长期的缓解，更值得振奋的是，在这项概念验证临床试验中，两名患者的肿瘤完全消失，并且持续缓解一年半以上。这意味着使用自身免疫细胞杀灭肿瘤将逐渐成为现实!
两名患者完全缓解!TIL疗法给晚期肺癌患者带来新希望
肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 疗法已在黑色素瘤中显示出强大的抗癌活性，并且基于卓越的临床数据，有望在2022年提交上市申请，研究人员一直希望这款免疫疗法能对更多的癌症类型起效，近日终于再次取得了重大进展。
8月12日发表在Nature的这项研究( 1 期试验 NCT03215810)中，美国知名的莫菲特癌症中心的研究人员选了20名已经接受纳武单抗(PD-1)单药治疗后初始进展的临床上难治的晚期非小细胞肺癌患者。
试验设计：
研究人员从这些患者中手术切取肿瘤组织，并且从中分离出宝贵的TIL细胞，在体外加入IL-2刺激让这些免疫细胞扩增。培养期间，患者接受了nivolumab(PD-1)的治疗，如果病情进展，则加入一次性的TIL疗法的治疗，随后继续接受nivolumab维持治疗。
试验结果：
结果非常振奋人心，在16名接受治疗的患者中，11名患者在接受治疗1个月后出现肿瘤缩小，综合来看肿瘤的大小缩小了35%。更让研究人员惊喜的是，竟然有两位患者达到完全缓解(CR)，肿瘤完全消失，并且这种“无癌”状态目前已经持续了一年半。下图中两根蓝色的柱子代表两位完全缓解的幸运患者。
“这种情况下很多患者的生命只有几周或几个月，因此至少两名患者能够获得完全缓解并且持续一年半是很出色的结果。”--加州大学旧金山分校的病理学家Roberto Ruiz-Cordero博士。
两位完全缓解的患者
目前，这项疗法正在美国进行另一项Ⅱ期临床试验，此前已经公布惊艳的临床数据，我们也报道过两位早期参与TIL临床研究后重回正常生活的晚期肺癌患者Sheri Pummill和Deborah Barker令人鼓舞的抗癌经历，查看研究数据，我们期待更好的数据早日出炉。
实际上，60%至70%的非小细胞肺癌患者可能没有可靶向的突变，因此，化疗和免疫疗法成为了主要治疗选择，这项新型免疫疗法的问世，将给肺癌患者带来全新的希望。
什么是肿瘤的浸润淋巴细胞疗法(TIL)
看完上面的研究，相信很多病友会一头雾水，这种细胞免疫疗法究竟有什么神奇之处?
99%的肿瘤患者都不知道，自己的肿瘤组织中深藏着一群杀癌能力最强的免疫细胞，它们被称为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。
研究人员发现，通常，TIL细胞多的患者预后更好，因为TIL细胞在控制癌症进展及治疗中发挥重要的作用。这些细胞虽然珍贵，但却是每个肿瘤患者体内都存在的，是我们的机体在发现体内的癌细胞后调动免疫大军中深入到肿瘤组织内部，对肿瘤有最强的识别、抵抗和攻击作用的一支“超能敢死队”。到达肿瘤内部后，通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。此外，TIL还能调节机体免疫功能，提高机体对肿瘤细胞的杀伤能力。
而特殊的是，肿瘤患者体内的氧气和重要的营养物质都被肿瘤剥夺，导致最有杀伤能力的TIL细胞进入衰竭状态，无法再有效的识别和攻击肿瘤细胞，因此，全球的研究人员都在寻找方法来“激活”这些TIL细胞，重新“唤醒”免疫系统来清除肿瘤。
美国国家癌症研究院(NIH)的外科主任，同时也是免疫界泰斗Steven Rosenberg教授及其团队在过去三十年间一直在致力做一件事情：如何将杀癌能力最强的这部分TIL免疫细胞扩大。最终，他们成功了!现在，科学家已经成功从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫“敢死队”的数量和攻击能力。这样一来，就意味着我们可以使用自己的免疫细胞来杀死肿瘤，这是一种更安全，更有效的新型免疫疗法，这就是大名鼎鼎的TILs细胞疗法。
TIL疗法针对多种实体瘤有效
好消息是，近年来，TILs疗法在国际上发表了众多重磅研究数据，距离上市的脚步越来越近：
宫颈癌：最新的数据显示，客观缓解率(ORR)44%，完全缓解率(CR)11%，疾病控制率(DCR)高达85%。基于这项优异的临床数据，2019年FDA授予肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，预计将于2021年提交上市申请。
肺癌：最新的临床数据(2020AACR)显示，TIL疗法对于晚期肺癌可达到25%的总缓解率。
肉瘤：首次公布的截止到2020年6月1日的数据显示，客观缓解率(ORR)达到33.3%。
卵巢癌：初步数据显示，6例晚期转移性高级别浆液性OC的患者接受了ipilimumab后进行手术，接受TIL疗法，再接受低剂量IL-2和nivolumab。结果显示，一名患者获得了部分缓解，其他五名患者经历了长达12个月的疾病稳定期。
头颈癌：客观缓解率44.4%，87.5的患者肿瘤缩小。除此之外，TILs疗法在结直肠癌，乳腺癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。
"唤醒"T细胞大军歼灭肿瘤细胞,三大免疫疗法势不可挡
曾经，这种先进的治疗技术一直掌握在医疗发达国家，很多病友只能苦苦等待国内的临床试验审批等一列流程走完，但是癌症患者真的等不起，有无数的病友们在等待中遗憾离开。这一切将被改写!
据全球肿瘤医生网医学部了解，国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法基础上经过改良，并进一步给予基因修饰，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证，目前已获得批准正式开展人体临床试验招募患者，想申请的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部进行评估。
值得振奋的是，除了TIL疗法，近两年，基于T细胞的CAR-T疗法和TCR-T疗法也取得了前所未有的突破。
目前，三大类基于T细胞的免疫疗法已问世，唤醒体内的T细胞大军，一举歼灭肿瘤，将逐步成为现实，将给癌症病友带来更多的治疗选择。
参考资料：
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01462-y#MOESM3
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