TCR-T细胞治疗,TCR-T细胞疗法,TCR-T免疫疗法治疗实体瘤的最新数据出炉
在卵巢癌中确认1例完全缓解;
在卵巢癌，头颈癌，胃食管交界癌，膀胱癌和滑膜肉瘤五类肿瘤中均观察到部分缓解;
总缓解率36%，疾病控制率高达86%。
近两年，基于T细胞的新型免疫疗法取得了前所未有的突破，除了近期在国内炒的沸沸扬扬的治疗血液肿瘤的CAR-T疗法外(相关阅读：爆火的CAR-T技术真的有那么神?是不是癌症患者都有救了?了解清楚很重要!)，还有在实体肿瘤领域备受关注的TILs疗法预计在明年提交上市申请。此外，全球肿瘤医生网医学部发现最近各大国际免疫团队对于另外一项基于T细胞的免疫治疗技术-TCR-T的研究应用在实体瘤中也初现曙光。
2021年9月13日，美国Adaptimmune Therapeutics公司再次传来喜讯，宣布其新型TCR-T疗法ADP-A2M4CD8 细胞疗法在多个实体瘤中进行的 1 期 SURPASS 试验的最新数据显示，该疗法具有抗肿瘤活性，这项数据将在9 月 16日ESMO 大会上正式公布。
疾病控制率为86%!对五大实体瘤有效的新型TCR-T疗法最新数据出炉
在代号为 SURPASS 的1 期试验中，共招募了25位晚期转移性癌症患者，并且这些患者平均接受了3种治疗方案，可以说是临床上很难治疗的患者。截止到2021年8月2日，这些患者都接受了ADP-A2M4CD8细胞疗法，最终22名患者可评估。
实验结果：
数据非常振奋人心，一期的试验显示了这一新兴疗法的疗效和持久性都非常有希望，并且5类实体瘤出现响应。
1.总体客观反应率(ORR)为36%，疾病控制率(DCR)高达86%;
2.一名卵巢癌患者报告了完全缓解，并且输注后 6 个月仍在持续缓解;
3.截至数据截止，11 名患者仍在接受研究。在 8 名响应者中，5 名仍然有响应，其余的患者无进展时间超过 24 周。
下面是数据的详细分析表：
| 最佳总体反应(n=22)* | 百分比(%)，n | 癌症适应症(n=1，除非另有说明) |
| 完全响应(CR) | 1 (4.5) | 卵巢 |
| 部分反应(PR) | 7 (31.8) | 卵巢 (2); 头部和颈部 (2)**；食管胃交界处（EGJ）**；膀胱; 滑膜肉瘤 |
| 病情稳定(SD) | 11 (50.0) | 卵巢癌 (3); EGJ (2); 食道 (2); 肺癌、MRCLS、黑色素瘤 |
| 进行性疾病(PD) | 3 (13.6) | EGJ，肺，卵巢 |
| 总体反应率(CR、PR) | 8 (36.4) | 8 (36.4) |
| 疾病控制率(CR、PR、SD) | 19 (86.4) | 19 (86.4) |
当然，对于这一新兴疗法大家最关注的问题之一还有安全性，初步的数据显示，ADP-A2M4CD8 表现出可接受的安全性，大部分患者出现与 T 细胞输注相关的细胞因子释放综合征 (CRS)，其中大部分为较低级别。
“Adaptimmune 首席执行官 Adrian Rawcliffe 说：ADP-A2M4CD8 完全符合我们的设计目标——杀死癌细胞并更有效的激活更广泛的免疫系统，以提供更高的效力和临床益处。”
“美国排名第一的癌症中心 MD 安德森癌症中心研究性癌症治疗学系(I 期项目)副主席、 David Hong教授说：“SURPASS 试验的这些有希望的早期数据使我们感到鼓舞。之前已经看到 afami-cel 的强烈反应，这种下一代细胞疗法似乎是安全的，并且对许多癌症适应症的大多数患者具有抗肿瘤活性。”
关于工程T细胞受体(TCR)--TCR-T疗法
人体的免疫防御机制主要依靠体内的白细胞军团，作为白细胞的一种，T细胞有着不可替代的作用，它们是人体里面的特种兵，一旦发现癌细胞，T细胞首先主动出击，杀灭敌人，因此，它也被称为“杀手T细胞”。
大部分肿瘤患者体内没有足够能识别和杀伤肿瘤细胞的T细胞，对于这些患者，医生可以采用一种称为工程T细胞受体(TCR)治疗的方法。
TCR-T技术，即T细胞受体(TCR)嵌合型T细胞技术，也叫亲和力增强的TCR”技术。它的目的是让自身的杀手T细胞识别能力更强，因为原本的T细胞对肿瘤相关抗原的识别能力较弱，现在通过基因修改的方式增强识别亲和性，从而使T细胞攻击肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的效果。
TCR-T疗法需要从患者身上获取T细胞，为T细胞配备新的T细胞受体，使其能够靶向特定的癌症抗原的疗法，这种新型的疗法可以允许医生为每个患者的肿瘤和不同类型的T细胞选择最合适的靶点进行工程改造，使治疗个体化，并为患者提供更大的缓解希望。
与靶向癌细胞表面蛋白的嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞不同，TCR T细胞疗法能够通过识别与细胞表面免疫相关蛋白结合的蛋白片段，靶向通常在细胞内发现的蛋白。而找到理想的靶抗原是这一技术起效的关键!
比如近两年取得突破性进展的NY-ESO-1、MAGE-A4，这些肿瘤细胞表面抗原都是可以特异性识别识别的。
好消息是，一项由国内研发的TCR-T疗法正式开展临床试验招募肝癌患者，部分入组条件如下，想参加的患者可以在线咨询或直接致电全球肿瘤医生网医学部进行进一步评估。
肿瘤的免疫疗法被誉为攻克癌症的希望，不管是目前已经在众多癌症中获批的PD-1免疫检查点抑制剂疗法，还是以CAR-T为代表的过继性细胞免疫治疗，以及众多如火如荼研发中的癌症疫苗，都只是免疫学冰山中的一角。研究人员正在挖掘冰山中蕴藏的更多信息，如何控制免疫反应，以及将将这些治疗手段用于临床获得益处，给我们越来越多生存的希望，而攻克癌症的希望，或许就在其中。期待免疫疗法取得更多突破，给癌症患者带来更多奇迹。
参考资料：https://www.adaptimmune.com/
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