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疟原虫治疗肿瘤癌症,疟原虫抗癌临床试验招募正在进行中

2021-10-121137

  疟原虫治疗肿瘤癌症,疟原虫抗癌临床试验招募正在进行中

  前段时间,溶瘤病毒疗法的喜讯不断,让我们的读者新认识了这样一种“驯化病毒”以抗癌的治疗手段。这样一种疗法,被视为“以毒攻毒”的新方案。

  不过呢,病毒也是分强弱的。能够用于制成溶瘤病毒产品的病毒,都是经过基因编辑或者筛选,对患者正常细胞伤害非常小的病毒类型。

  而这一次我们要给大家讲的另一种疗法,却是毫不“手软”,直接使用了让人望而生畏的另一种微生物——疟原虫。

  当然,这篇文章只能说是从已有的理论依据上进行分析解读,实际临床试验效果如何仍是未知。有没有价值、该不该申请参与,这些重大决定大家一定要在读完所有信息之后,结合自己的理性思考来做出判断。

  2019年春节最大的癌症热闻:疟原虫抗癌

  2019年初,癌症治疗领域最大的热闻,就是疟原虫抗癌。当时的新闻报道,咨询临床试验的电话都要被打爆了。

  除了主流媒体“点赞”带来的关注,这种热度其实乘上了当时PD-1抑制剂的“顺风车”。PD-1抑制剂的普及,让人体免疫系统对于治疗癌症的功能受到了更多的重视。同样用以激活人体免疫功能的疟原虫疗法,自然也受到了更多期待。我们的很多患者,也是从这一时期、或者稍早一两年才开始关注这种疗法的。

  疟原虫抗癌的原理是什么呢?这首先要从疟疾的特点说起。

  疟原虫是疟疾的罪魁祸首,而罹患疟疾的患者,最具特点的表现是周期性的发热,甚至是高热。

  而“热”与“治疗癌症”之间的关系要来得更早。1866年,来自德国的医生Bush发表了第一篇正式的、关于使用“热”来治疗癌症的文章。Bush描述了一名面部恶性肿瘤患者的案例,在感染了丹毒并发生高热之后,这位患者面部的肿瘤竟然奇迹般地消失了!根据患者的病情,Bush猜测,“热”可能有助于治疗癌症。

  "热死癌细胞"?发热与癌症的关系究竟是什么?

  相信大家对于“发烧”的机理都多多少少有一些了解。发烧又叫发热,指身体制造过多的热能或身体的体温调节失衡,导致身体的温度超过温度设定值,或温度设定值本身过高。

  发烧可能因为多种疾病导致,包括各类感染、炎症,以及非感染性的血管炎、血栓以及癌症等。通常情况下,体温升高时免疫细胞的功能同样也会提升,杀死细菌和病毒的能力增强;各类细菌和病毒在人体内的繁殖能力也会因温度的升高而降低,但健康的人体细胞并不会受到影响。

  事实上,受到影响的并不只有细菌或病毒——癌细胞,以及癌细胞聚集而成的病灶,同样也会因温度升高而发生一些改变。

  01、成也血流,败也血流

  我们都知道,癌细胞具备远超过正常体细胞的增殖能力。而为这种强大的增殖能力提供“后勤保障”的,是大量因癌细胞而增生的血管。

  正在迅速生长并扩增的肿瘤病灶,都具有非常丰富的血液供应。它们所依赖的血管,通常并不是人体内正常的血管,而是一些额外增生出来的血管(这也是抗血管生成类药物的理论依据之一,通过抑制额外血管的生成,限制肿瘤病灶的扩增)。

  对正常的体细胞施加热量,体细胞会通过扩张毛细血管、增加血液流量来“带走”这些额外的热量,因此即使稍微加热了身体的一部分,体温也不会太严重的升高。

  但是肿瘤病灶中血管并不完善,毛细血管平时即处于扩张状态,无法像正常组织一样控制血管内血液的流动量。因此施加于肿瘤病灶的热量会积累起来,迅速提升病灶内部的温度,通常情况下,肿瘤组织内部的温度会比周围正常组织高4~8℃;而肿瘤病灶内部的温度又能比周围的温度额外高2~3℃。这样异常的温度提升,从理论上来说,能够直接使一部分癌细胞死亡。

  02、高温,癌细胞死亡的"推手"

  高温能够损伤细胞膜,并使蛋白质变性。根据目前已有的研究数据,当温度达到42.5℃以上时,细胞的生存率会急剧下降。

  温度和癌细胞状态的关系

  当温度上升时,细胞的代谢速度加快,肿瘤病灶内部会逐渐进入缺氧状态。此时,细胞的无氧酵解增强,大量产生酸性的代谢产物(乳酸),病灶中的pH降低。而在这样的内环境之中,细胞更容易被高温灭杀。

  温度和癌细胞生存率的关系

  03、刺激天然免疫,让"专业的细胞"来做专业的事

  疟疾引发的高热,以及疟原虫感染的刺激,会强烈的激活人体的非特异性免疫功能。部分在人体抗癌过程中发挥着非常重要功能的免疫细胞,如NK细胞,的活性会在这个过程中明显增加。

  活性更强的NK细胞,就更有可能“顺手”把一部分癌细胞杀死。

  疟原虫抗癌所面对的重重"难题"

  即使有了不少的理论支持,疟原虫治疗癌症的临床试验仍然在面对重重“难题”。

  首先一个就是伦理。让本就已经非常脆弱的癌症患者感染疟疾,这种治疗手段带来的益处与害处就像天平的两端,难以平衡。研究者不断修改试验方案以求避免让患者受到不必要的伤害,审核的专家也会犹豫,究竟是不是该让这样一种方案呈现在患者面前。

  另一个就是缺乏数据支持。这是一种全新的治疗方案,没有被证明过,早年在美国进行研究的时候也没有得到什么有决定性意义的数据,甚至一度受到强烈质疑。

  这些都是这种新疗法的发展必须面对的阻碍。我们无法预言它未来究竟是成是败,但会对更多的试验结果保持期待与关注。

  至少,作为一种治疗“无药可用的末线患者”的手段,这一疗法仍能够为这些患者带来一些新的希望。

  疟原虫临床试验招募简单纳入标准

  1、年龄18~80周岁,男女不限;

  2、恶性实体肿瘤患者,包括前列腺癌、卵巢癌、肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、肉瘤等。以前的标准治疗失败,或没有标准治疗,或患者和治疗医生认为标准治疗不合适;

  3、部分原发性中枢神经系统肿瘤患者或实体肿瘤脑转移患者也可入组。

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