晚期难治性乳腺癌新靶向药Enhertu(T-DXd、DS-8201)客观缓解率翻倍

　　乳腺癌已超越肺癌成为全球发病率最高的癌症，成为女性的噩梦。在所有的乳腺癌诊断中，HER2阳性约占全部乳腺癌的20%～25%，其中约 72% 的患者在五年内死亡。虽然赫赛汀的问世极大改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后，但对于一些难治性的乳腺癌及出现耐药后的患者仍存在巨大的生存挑战，迫切需要新的治疗方案。

　　近期，一款新型的革命性药物打破了这种困境，为HER2阳性乳腺癌患者打开了一扇全新的长生存大门。

　　 Enhertu

　　客观缓解率翻倍,乳腺癌新药DS-8201获突破性治疗指定

　　2021年10月4日，FDA授予Enhertu(Trastuzumab Deruxtecan，DS-8201，T-DXd)突破性疗法称号，用于治疗既往接受过一种或多种抗HER2疗法的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。

　　此次获批是基于一项突破性试验，Ⅲ期代号为DESTINY-Breast03试验的卓越数据。值得一提的是，这是全球首个针对 HER-2 阳性乳腺癌的，将两款非常经典的ADC药物，T-DM1和DS-8201进行头对头对比随机临床试验，对于乳腺癌新治疗标准的刷新提供了重要的参考价值。

　　研究人员发现，使用抗体偶联药物DS8201 治疗目前无法治愈的 HER-2 阳性乳腺癌，在缩小肿瘤和生存时间方面，都比目前的 TDM1 护理标准更成功。在该试验中，DS8201在完全控制疾病方面被证明是 TDM1(标准护理药物)的两倍。

　　这项 3 期试验，纳入了包括来自亚洲、欧洲等 15 个国家的约 500 名 18 岁以上的患者。一半用DS8201 治疗，一半用 TDM1。

　　结果显示

　　死亡风险：与T-DM1相比，DS-8201将患者发生疾病进展或死亡的风险降低了足足72%。

　　客观缓解率(ORR)：两者在缓解率上的差距非常明显，Enhertu治疗的患者整体缓解率为79.7%，是T-DM1组34.2%的2倍多!

　　完全缓解率(CR)：16.1%VS8.7%，也将近翻了一倍。

　　 Enhertu治疗数据

　　无进展生存期(PFS)：

　　DS-8201组，中位无进展生存期为25.1个月，12个月无进展生存率为76.3%;而T-DM1组，中位无进展生存期为7.2个月，12个月无进展生存率为34.9%。具有显著差异!

　　 Enhertu治疗数据对比

　　阿斯利康乳腺癌研究副总裁兼全球临床负责人 Sunil Verma 博士说：“DS8201 组大约 80% 的患者看到肿瘤缩小，影像学检查显示16%的患者肿瘤消失!凭借这项研究的卓越数据，DS8201可能成为标准化疗后 HER-2 阳性转移性乳腺癌患者的新护理标准，甚至有可能更早地代替化疗使用。”

　　更强的抗HER2新武器--DS8201

　　DS8201(trastuzumab deruxtecan，T-DXd) ，是一种HER2抗体+伊立替康类化疗药物的偶联药物，属于ADC型药物类型(抗体偶联药物)。它有两部分组成：第一部分是针对HER2靶点的抗体，可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞;第二部分是剧毒的化疗药伊立替康。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准地给肿瘤细胞下毒，毒死它们。

　　这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效，既避免了全身使用化疗药的毒副作用，也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力，一举两得。

　　 HER2抗体

　　研发公司：第一三共，阿斯利康

　　上市时间：2019年12月20日

　　适应症：

　　1.无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌，并且之前接受过两次或多次抗 HER2治疗;

　　2.局部晚期或转移性胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌，并且之前接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案。

　　治疗方式：每 3 周静脉输注一次 (IV)

　　 Enhertu治疗过程

　　更多的乳腺癌药物,长的生存希望

　　基于此次DESTINY-Breast03试验的结果，Enhertu很有潜力在T-DM1的基础上进一步提升疗效。可以说，以这两款药物为代表的ADC，为乳腺癌无化疗时代开启了新的、更加绚烂的篇章。

　　除此之外，另一款ADC药物也在HER2阳性乳腺癌中显示出巨大潜力。ARX788 是一种强效且高度稳定的抗体药物偶联物 (ADC)，与 T-DM1 作用机制类似， ARX788是由抗 HER2 单克隆抗体赫赛汀和细胞毒性小分子药物 AS269 组成的抗体偶联药物，抗 HER2 单克隆抗体可与人 HER2 特异性结合，AS269 为高效微管抑制剂，可抑制细胞生长。目前在中国 HER2 阳性乳腺癌 1 期试验中，客观缓解率 (ORR) 高达 74%，其中 19 名患者中有 14 名有响应，疾病控制率 (DCR) 高达100%。

　　好消息是，全球已启动多项ARX788的临床研究，其中一项针对既往接受过赫赛汀等一线治疗方案失败的 HER2 阳性乳腺癌患者的临床研究正在招募患者，想参加的患者可联系全球肿瘤医生网医学部初步评估。

　　注：做了病理及基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在HER2阳性或其他突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

　　我们期待这些新的药物能取得更好的试验结果，尽快在国内上市，造福更多的癌症患者。

　　权威乳腺癌专家推荐

　　北京大学肿瘤医院乳腺内科邸立军主任