广谱抗癌新药,全新一代广谱抗癌药物TPX-0005最新临床数据出炉,对儿童和成人肿瘤患者都有效
长期以来，美国已有超过150种靶向药物用于成人癌症患者的治疗，然而，儿童肿瘤可选择的治疗方案则寥寥无几，靶向癌症药物的研究远远少于成人。
近期，一款新一代针对特定突变的成人及儿童肿瘤患者都有效的广谱抗癌药Repotrectinib公布了初步的临床实验数据，振奋人心。
广谱抗癌新星Repotrectinib针对儿童肿瘤也有效!肿瘤完全缓解
2021年10 月 21 日至 24 日， 第 53 届国际儿科肿瘤学会 (SIOP)虚拟大会上，哈佛医学院儿科副教授 Steven G. Dubois 博士公布了广谱抗癌药repotrectinib 的1/2 期 CARE 研究最新临床数据，表明这款新一代的抗癌药在儿童肿瘤患者种的临床活性同样令人鼓舞!
●Repotrectinib在儿童肿瘤患者种的耐受性良好;
●Repotrectinib 在 4 名 TKI 初治患者中的 3 名中证实有反应;
●早期临床活性和安全性特征支持 Repotrectinib 在具有 ALK、ROS1 或 NTRK 改变的小儿肿瘤中继续进行研究。
实验设计：
这项研究共入组了10名存在NTRK及ROS1融合的患者，平均分为12 岁以下儿童实验组和25岁以下青年患者实验组。
实验数据：
截止到2021 年 8 月 2 日，共有8名可评估的患者，包括四名TKI初治患者和四名TKI经治患者。
TKI 初治患者包括：NTRK 扩增间变性室管膜瘤(n=1)、NTRK 融合多形性胶质母细胞瘤(GBM)/高级别胶质瘤(n=1)、NTRK 融合肉瘤(n=1)和 ROS1 融合炎性肌纤维母细胞瘤( IMT) (n=1)。
接受 TKI 治疗的患者包括： NTRK 融合 GBM/高级别胶质瘤 (n=2)、NTRK 融合中胚层肾瘤 (n=1) 和 NTRK 融合肉瘤 (n=1)。
实验结果：
初步的疗效分析非常鼓舞人心。
在4名初治的患者中，有三名(2 名 NTRK 融合实体瘤;1 名 ROS1 融合 IMT)获得了确认的反应。
更值得一提的是，其中一位患有 NTRK 融合 GBM/高级别胶质瘤，之前接受过肿瘤切除、全脑放疗和多药化疗，在接受了repotrectinib的治疗后肿瘤病灶全部消失，达到了完全缓解 (CR) !
病例分享-3岁脑胶质瘤女孩病灶完全缓解!
一名3岁的胶质母细胞瘤女孩，做了基因检测后结果显示存在NTRK2融合。手术切除病灶后进行了全脑放疗，之后接受了约14个月化疗。随后开始接受repotrectinib治疗，令大家震惊的是，3 个治疗周期后肿瘤全部消退，达到完全缓解 (CR)!
此外，在四名接受过 TKI 治疗的患者中，一名患有 NTRK 融合肉瘤的患者反应最好，病情稳定。
目前，该研究的 1 期剂量探索部分正在 12 岁以下的儿科患者中进行，另外第 2 阶段部分正在针对 12 至 25 岁的患者进行招募。
注：做了基因检测报告的病友，快看看自己的报告是否存在ROS1或NTRK融合，一旦存在可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。
需要更多儿童肿瘤患者家属关注的是，近期美国癌症研究协会的同行评审期刊《分子癌症治疗学》上发表了 在题为“Repotrectinib 在神经母细胞瘤中的转化策略”的出版物中描述的临床前研究表明，在患者来源的神经母细胞瘤异种移植模型中，repotrectinib 抑制肿瘤生长并延长生存期。此外，研究表明，repotrectinib 联合化疗可能是神经母细胞瘤患者有希望的治疗范式。因此，这款药物有望为更多不同类型的儿童肿瘤患者带来福音。
新一代广谱抗癌药TPX-0005临床数据惊艳
NTRK、ROS1 和 ALK 的致癌突变发生在各种儿童及成人实体癌、中枢神经系统肿瘤中，Repotrectinib 是一种全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制剂，近两年在全球肿瘤学盛会上不断刷新数据，引起了整个肿瘤学界的关注。
01、针对ROS1阳性初治患者,客观缓解率高达93%
2021年，新一代广谱抗癌药TPX-0005(Repotrectinib，瑞波替尼)的最新数据在世界肺癌大会上亮相，引起了巨大的轰动，并且在癌友圈中刷屏!在TRIDENT-1的I/II期研究中，对于特定突变的ROS1阳性患者，客观缓解率达到了93%，创下了新的最高纪录，并且超越了“治愈系”抗癌药恩曲替尼，或将成为下一个抗癌“传奇”!
02、针对NTRK阳性实体瘤,客观缓解率高达48%
2021年10月7日-10日，由美国癌症研究协会 (AACR)、国家癌症研究所 (NCI) 和欧洲癌症研究和治疗组织主办的分子靶标和癌症治疗虚拟国际会议上，公布了新一代广谱抗癌药 repotrectinib(TPX-0005,瑞波替尼)的最新临床数据，非常振奋人心。
在NTRK阳性 TKI 预处理的晚期实体瘤群体(EXP-6：n=23)中，cORR 为 48%(95% CI：27-69)。
值得一提的是，在 23 名NTRK阳性 TKI 预处理的晚期实体瘤患者中，13 名 (57%) 具有 NTRK 溶剂前沿突变。在这 13 名患者中，确认的客观缓解率(ORR )为 62%，其中还包括一名完全缓解的患者。
初识新一代广谱抗癌新星Repotrectinib(TPX-0005)
Repotrectinib(瑞波替尼，代号TPX-0005)是美国TP Therapeutics公司研发的第二代ALK/ROS1/TRK抑制剂，也是新一代的广谱抗癌药。
它长这个样子：
▲Repotrectinib的分子结构式
这款药物之所以让人印象深刻，最大的三个看点在于：
第一，多靶点广谱抗癌。这款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制剂，是一种经过特殊设计的低分子量大环TKI，具有高度选择性，对ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。
第二，抗癌效力更强。临床证实其抗ROS1能力可以达到克唑替尼和恩曲替尼(Entrectinib，Etreso)的90倍以上!抗TRK的能力是拉罗替尼(Larotrectinib，Vitrakvi)的100倍!
第三，能够克服临床中出现的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐药问题。
对于具有ALK，ROS1或NTRK1–3重排的患者来说，近年来上市的多款靶向药物如克唑替尼，布加替尼，劳拉替尼，恩曲替尼，拉罗替尼已经让生存期显著延长，但是靶向药无法避免的问题就是出现耐药，出现新的突变。比如，在ALK重排的患者中使用艾乐替尼和色瑞替尼治疗后，大约三分之一的患者出现ALK G1202R。在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治疗后三分之一的患者出现现ROS1 G2032R，还有5%的患者会出现ROS1 D2033N。对于NTRK融合的患者接受恩曲替尼治疗后可能出现新的TRKA G595R和TRKC G623R变异。临床上没有很好的治疗方案。repotrectinib的出现让这部分耐药的患者重拾希望!
除此之外，Repotrectinib在ROS1、NTRK和ALK阳性的各类实体瘤中显示出强大的抗癌活性，是名副其实的下一代广谱抗癌新星!
FDA七大指定为TPX-0005"加冕"!有望上市
基于这些卓越的数据，2021 年 10 月 4 日，美国 Turning Point Therapeutics 公司宣布，新一代NTRK/ROS1抑制剂 repotrectinib(瑞波替尼，TPX-0005)获得FDA授予突破性治疗指定的称号，用于治疗 NTRK 基因融合的晚期实体瘤患者，这些患者无论接受过化疗，在接受一种或两种先前的 TRK抑制剂治疗后进展，并且没有令人满意的治疗方式。
这是TPX-0005获得的第二项突破治疗指定及第七项监管称号。
值得一提的是，Repotrectinib 已在未经 ROS1抑制剂治疗的 ROS1 阳性转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中获得了突破性治疗指定以及以下四个快速通道指定：
ROS1 阳性晚期 NSCLC 患者;ROS1 阳性晚期 NSCLC 患者，既往接受过铂类化疗及 ROS1 TKI 治疗;ROS1 阳性晚期 NSCLC 患者，既往接受过一种 ROS1 TKI 治疗，但未接受过铂类化疗;NTRK 阳性的晚期实体瘤患者，至少接受过一种化疗及 TRK TKI 治疗后出现进展，并且没有令人满意的替代治疗。此外Repotrectinib 还在 2017 年获得了孤儿药指定。更令人兴奋的是，Repotrectinib(瑞波替尼，TPX-0005)将在2022年上半年与 FDA 举行的 B 类会议上讨论在该患者群体中可能注册 repotrectinib 的下一步措施，如果一切顺利，TPX-0005有望成为首款获批上市的第二代NTRK/ROS1抑制剂。
好消息是，目前这项全球知名的临床实验已在中国权威的三甲级肿瘤中心正式启动，首例中国大陆受试者通过全球肿瘤医生网抗癌新药招募中心成功入组接受治疗!这意味着，TPX-0005已经正式在国内开始开始招募患者了，国内的患者有机会免费接受最前沿抗癌药物的治疗!基因检测报告中存在ROS1,NTRK1/2/3的患者或者还没做检测的各类实体瘤患者尽快联系全球肿瘤医生网医学部吧!
申请流程：需要申请临床试验的患者需将基因检测报告、病理报告提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估(照片发送至doctor.huang@globecancer.com，邮件中留下联系方式或直接致电医学部)，我们的专家将为您全面分析解读检测报告，一个工作日内电话联系推荐新药及用药方案，并匹配适合入组的临床试验项目。
希望有更多的国内病友们能成功入组，接受这款新药物的治疗，也期待更多的临床数据公布，加快这款药物的上市步伐。
近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。希望这款药物能尽快在国内完成临床试验，顺利上市，造福患者。
参考资料：
https://apnews.com/press-release/globe-newswire/coronavirus-pandemic-science-business-health-genetics-2ba0d0c65f138c58ed90318138246327
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