粪菌移植治疗肿瘤癌症,菌群直接影响胰腺癌患者的生存,如何调节肠道菌群
胰腺癌是最令人望而生畏的癌症之一，想想曾经在美国叱咤风云，享受顶级医疗资源的乔布斯都未能幸免，可想这种癌症的难治性。
为了早日攻克“癌王”，全球的医学家们都在积极探索各种治疗方案。近年来，随着分子靶向免疫治疗的进展，胰腺癌的治疗也从疗效不佳的单纯化疗和放疗进阶到更精准更有效靶向免疫治疗，各种新药物、新疗法向“癌中之王”发起挑战，已经获得了众多的突破。
近期，研究人员又发现了有可能改善胰腺癌患者生存的另一个因素--菌群。
最新发现,菌群种类多的胰腺癌患者生存期更长
近期一项新的研究表明，胰腺癌患者体内的菌群类型可能直接影响到寿命。在小鼠身上进行的一项临床钱研究显示，粪菌移植可能成为治疗胰腺癌的一种新方案。这项研究室由美国排名第一的MD安德森癌症中心和知名的约翰霍普金斯金梅尔癌症中心的研究人员共同领导的，并发表在国际顶级的期刊《Cell》上。
这项研究选了在 MD Anderson 接受手术治疗的胰腺癌患者，研究人员分析了21 名长期幸存者(中位生存期为 10.1 年)和 22 名短期幸存者(中位生存期为 1.6 年)。
结果发现：长期生存的胰腺癌患者体内细菌种类的多样性远高于短期存活者的肿瘤。同时，长期幸存者的肿瘤也往往比短期幸存者的肿瘤具有更多数量的杀伤细胞的T 细胞。
为了进一步验证这些发现，约翰霍普金斯大学进行了一项类似的关于长期和短期幸存者的研究。结果得到了相同的结论：长期幸存者的肿瘤中细菌种类更加多样化。
研究人员进行了详细分析后，甚至鉴定出了一组直接影响胰腺癌患者生存的细菌类型，当这组细菌水平高的时候可以预测哪些患者可能是长期幸存者。
粪便移植可能成为治疗胰腺癌的一种方法
研究人员认为，如果改变胰腺肿瘤的微生物组，使其与长期存活者的微生物组相似，是不是就能延长患者的生存期。在现实中，粪便移植已经治愈了对抗生素无反应的艰难梭菌的胃肠道感染患者。
研究人员首先在小鼠身上测试了粪便移植。
●首先通过用抗生素治疗尽可能多地消除无肿瘤小鼠中现有的微生物组;
●然后这些小鼠接受了粪便移植，粪便供体来自三组人群：1.目前正在接受晚期胰腺癌治疗的人、2.癌症消失的长期幸存者、3.健康志愿者。
●最后，小鼠被植入了肿瘤细胞，这些肿瘤细胞取自被设计成患胰腺癌的小鼠。 当研究人员在 5 周后对小鼠进行评估时，他们发现接受活动性癌症患者粪便移植的小鼠的肿瘤最大，接受长期幸存者粪便移植的小鼠的肿瘤最小。健康志愿者的移植也减缓了肿瘤的生长，但与长期幸存者的移植程度不同。
研究人员指出指出，粪便移植可能会以某种方式影响人类的免疫系统，将某些患者的肿瘤从免疫学上的‘冷’肿瘤转变为‘热’肿瘤，并帮助提高治疗效果，这些都是需要开展更多的临床实验去验证的。
肠道菌群与癌症治疗
越来越多的证据表明，癌症的各种疗法会干扰机体的免疫反应，并导致免疫系统功能异常，进而影响化疗，放疗，靶向治疗，免疫疗法的效率。近年的重磅研究表明，肠道微生物可通过调节药物疗效，消除抗癌副作用，在癌症的各种治疗中发挥重要作用。
除了上面提到的菌群会影响胰腺癌寿命的研究，肠道菌群还对目前肿瘤的临床标准治疗如放疗，化疗，靶向治疗等产生重大影响。研究发现，肠道菌群通过几种关键机制影响癌症药物的效率：新陈代谢，免疫调节，易位，酶促降解和生态变异等。因此，肠道菌群已成为提高癌症治疗的功效并降低其毒性和不良反应的新靶标。
如何调节肠道菌群助力癌症治疗
研究人员发现，每个人体内的菌群数量，种类都是完全不同的。而正常人体内的肠道菌群和癌症患者体内的菌群更是天壤之别。
值得注意的是，癌症疗法(例如化学疗法和放射疗法)可能会破坏肠道菌群。科学家正在研究益生菌是否可以帮助接受癌症治疗的人重新平衡菌群。例如，一些研究表明，益生菌可以减少接受化疗的肺癌患者和接受结肠癌手术的人的腹泻。 那么癌症患者究竟该如何调节肠道菌群呢?大家可以致电全球肿瘤医生网医学部了解更多调节方式。
目前国际上研究较多，有理论基础支持的调节肠道菌群的方式有三种：
01、饮食和益生元调节
食用富含纤维的营养食品以及新鲜的水果和蔬菜，可以帮助增强肠道内已经存在的有益细菌或“好细菌”。这些被称为益生元食品。
还有一些富含益生菌的食物可以帮助肠道菌群重新繁殖，比如发酵食品(酸奶，酸菜和红茶)都有这些细菌，这些被称为益生菌食品。
除食物外，还有很多市售的益生菌制剂，是不是可以放心服用，越多越好呢?
实际上，益生菌的具体菌株千差万别，不同的益生菌菌株和药物的相互作用又各不相同，有些可以协同增强治疗效果，有些则会阻碍药效发挥。所以患者切不可胡乱服用益生菌，要听主治医生指导。
02、下一代活性生物制品-个体化肠道菌群调节
一些研究表明癌症患者对PD1 / PDL1的反应受到肠道菌群的调节。从这些研究中，发现至少三个菌种(双歧杆菌，黏液曲霉，费氏杆菌)在PD-1的免疫治疗中发挥免疫佐剂的作用，可以提高免疫治疗的效果。因此，将单个或多个细菌类群纳入到治疗中是调节肠道菌群的新概念。
目前，有一些临床试验正在把这种调节肠道菌群的策略应用于癌症免疫疗法。使用的活性生物制品也从简单微生物到复杂，比如单菌株的干预到50个及以上的细菌类群和菌株的联合体。
近期，国际制药巨头默克公司和活性生物治疗公司4D Pharma已进入临床合作，来测试默克公司的PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab，帕博利珠单抗)和4D Pharma的全球首款口服益生菌MRx0518的协同作用。这项I / II期开放标签临床试验(NCT03637803)由全美排名第一的癌症中心--MD安德森癌症中心开展，将招募多达132名患有各种类型实体瘤(非小细胞肺癌，肾细胞癌，膀胱癌或黑色素瘤)的患者，想了解试验详情的病友请联系全球肿瘤医生网医学部，我们也期待这款益生菌能够早日实现临床转化，顺利上市造福患者。
03、粪菌移植(FMT)
粪菌移植物是从健康人身上采集的粪便样本，然后将其移植另一个人体内，重建具有正常功能的肠道菌群。粪便移植可以采取几种形式：药丸，结肠镜输液或鼻腔输液。
这其实不是一个新概念。早在公元前4世纪，中国医书中就有使用粪便制剂治疗胃肠道疾病的记录 。有趣的是，最近的人类临床研究和临床前试验表明，具有“有益”肠道微生物组的患者竟然显示出对免疫治疗的增强响应。那么我们将“有益”菌移植到肿瘤患者体内，是否就能增强免疫治疗的效果了呢?
2020年12月10日，以色列特拉维夫大学医学中心Gal Markel教授的研究小组发表在Science杂志上的一篇重磅研究结果证实：对PD-1治疗无响应的患者，接受了粪菌移植后，再接受PD-1的治疗，竟出现了神奇的逆转，两名晚期患者达到完全缓解!肠道菌群真的能增强免疫治疗的效果!
除此之外有许多饮食干预研究正在进行，因为就算接受其他肠道菌群调控策略(如FMT或活性生物制品)，饮食调整与良好的治疗效果也有潜在相关性，能维持并促进移植的微生物发挥最佳功能。未来，将粪菌移植、活性益生菌定制品、饮食及益生元等多种策略整合归一，可以真正实现对肠道菌群的个体化“精准”调控。这也是未来癌症治疗的新方向。
拭目以待!肠道菌群调节将给癌症治疗带来更多惊喜!
通过上面的内容我们可以看到，保持肠道健康有助于改善整体健康状况和免疫功能。
而对于大多数患有癌症的患者，调节肠道菌群也有重大意义。通常，手术，化疗，放疗是治疗的主要手段。但是，这些治疗会引起相关的严重的副作用，费用高昂和不可避免的耐药性是药物治疗的弊端。肠道菌群可以提供一种新颖的方法来增强目前的癌症药物的功效，降低毒性，并提高对各类疗法的敏感性。
肠道菌群可以通过几种关键机制影响癌症药物的效率：新陈代谢，免疫调节，易位，酶促降解和生态变异等。因此，肠道菌群已成为提高癌症治疗的功效并降低其毒性和不良反应的新靶标。越来越多的证据表明，癌症疗法会干扰宿主的免疫反应，并导致免疫系统功能异常，进而影响疗法的效率。研究表明，肠道微生物可通过调节药物疗效，消除抗癌作用并介导毒性作用在癌症治疗中发挥重要作用。
在癌症和免疫疾病等领域，调整肠道微生物组来提高疗效是热门研究方向之一。未来，将粪菌移植、活性益生菌定制品、饮食及益生元等多种策略整合归一，可以真正实现对肠道菌群的个体化“精准”调控。这也是未来癌症治疗的新方向。
我们可看到，近年来癌症的治疗进展层出不穷，希望这些新疗法能早日上市，给肿瘤患者更多的治疗选择和更好的治疗效果。
参考资料：
https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2019/pancreatic-cancer-tumor-microbiome-survival
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