初代CAR-T细胞疗法Yescarta有望挺近一线治疗,多款CAR-T细胞免疫疗法疗效惊艳

　　CAR-T细胞免疫疗法

　　对于癌症的治疗和攻克，我国的医学家们从未停止过研究创新的脚步，从最初的化疗药，再到现如今的靶向、免疫治疗，我们距离治愈癌症的目标也越来越近。而近期内最火的癌症疗法，当属于免疫疗法中的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)。

　　作为一种“活的”药物，CAR-T疗法与传统药物有着很大的区别。它是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体)，将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。与传统的化疗和造血干细胞移植相比，它对肿瘤细胞的杀伤更为精准，在提高疗效的同时大幅减轻了毒副作用。

　　随着阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液前后在中国获批上市，癌症治疗领域火速掀起一阵“CAR-T热”，中国在2021年正式迎来细胞免疫治疗元年!

　　这一蜕变或许有望将“抗癌”变为“治癌”，迎来反击癌症的新时代。比起“治标不治本”经常会复发的传统疗法，调用患者体内自身免疫系统的CAR-T可以说是目前最先进的治疗手段。

　　目前CAR-T疗法的研究进展也可谓是日新月异，12月11日-14日，作为全球最大的血液疾病的研究盛会，第63届美国血液学会(ASH)年会正式召开。此次大会上，研究人员公布了国内外2021年度血液疾病的最新研究进展。

　　第63届美国血液学会

　　图源自annual meeting官网

　　为了让各位癌友们抢先看到关于CAR-T疗法的前沿消息，无癌家园小编对多款CAR-T产品相关的研究进行了分析整理，以供参考。

　　完全缓解率78%,初代CAR-T疗法Yescarta有望挺进一线治疗

　　12月14日，Kite公司宣布了CAR-T疗法Yescarta作为一线疗法治疗高风险大B细胞淋巴瘤患者的临床试验结果，疗效令人惊艳!

　　研究数据显示，在37例可评估的患者中，单次输注Yescarta后，客观缓解率(ORR)为89%;其中78%的患者在中位随访15.9个月时达到完全缓解(CR)。在数据截止日期，73%的可评估患者仍然获得持续缓解，但中位缓解持续时间、无事件生存期和无进展生存期尚未达到。估计12个月时的无事件生存率为73%，无进展生存率为75%，总生存率为91%。

　　需要格外强调的是，这是首个在高风险大B细胞淋巴瘤患者中评估一线CAR-T治疗的研究。业界对这些结果感到非常鼓舞，称Yescarta有作为一线治疗的潜力。

　　初代CAR-T疗法Yescarta再创奇迹,无事件生存期延长4倍以上

　　12月13日，研究人员在会议中公布了靶向CD19的CAR-T疗法Yescarta(axicabtagene ciloleucel)作为二线疗法，治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者的3期临床试验结果，确定了CAR-T疗法在复发/难治性大B细胞淋巴瘤二线治疗的重要作用。

　　 CAR-T疗法Yescarta报道

　　图源自annual meeting官网

　　3期临床试验ZUMA-7的结果显示，CAR-T疗法Yescarta将无事件生存期延长4倍以上，在中位随访时间超过两年时，Yescarta组的中位无事件生存期为8.3个月，而标准治疗组为2.0个月。

　　此外，另一款靶向CD19的CAR-T疗法Breyanzi(lisocabtagene maraleucel，liso-cel)也将患者的无事件生存期延长4倍以上，其无事件生存期为10.1个月，标准治疗组为2.3个月。

　　国内第3款CAR-T即将获批!总缓解率98%!BCMA CAR-T疗法cilta-cel疗效强劲

　　传奇生物的靶向BCMA(B细胞成熟抗原)CAR-T疗法西达基奥仑赛(LCAR-B38M/JNJ-4528，下称cilta-cel)也一直备受关注，已经在治疗多发性骨髓瘤的临床试验中表现出卓越的抗癌活性。

　　此前cilta-cel曾在5月26日被美国FDA授予优先审评资格，然而西达基奥仑赛的审批却遭遇延迟，由2021年11月29日调整至2022年2月28日，相应的，西达基奥仑赛的上市日期也将延迟，据悉此次延迟与产品无关，而是FDA需要更多时间审查公司提交的更新信息。

　　也就是说，如果一切顺利，cilta-cel将有望成为国内第3款获批上市的CAR-T产品，也是首个靶向BCMA的CAR-T疗法!

　　cilta-cel是一种研究性B细胞成熟抗原(BCMA)导向的CAR-T疗法，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)。这些患者在治疗前平均接受过5种前期疗法，76%的患者接受过5种治疗，86%的患者对5种疗法耐药，其中包括CD38治疗，而且对蛋白酶抑制剂PI和免疫调节剂IMiD双重耐药。简单说就是复发难治、后续缺乏有效的疗法。

　　此款CAR-T疗法的原理与目前的PD-1/L1不同，它是直接利用患者体内的T细胞，将其在体外进行改造，大量复制后再会输到患者体内，以达到杀灭癌细胞的目的。

　　在此次ASH会议上，1b/2期CARTITUDE-1研究(n=97)的最新结果显示，中位22个月的长期随访，客观缓解率(ORR)达到了98%，83%的患者达到严格的完全缓解(sCR)，强调随着时间的推移缓解加深(sCR从2020年ASH年会上报告的67%增加到83%)。在18个月时，有66%的患者存活且疾病无进展。在2021年ASCO年会上将要公布的最新研究结果显示，中位随访18个月，总生存(OS)率为81%，缓解率在全部预先指定的亚组和不同治疗线数患者中具有可比性。

　　完全缓解率92.6%,瑞基奥仑赛治疗复发/难治性滤泡淋巴瘤疗效惊艳

　　12月13日，在第63届ASH年会上，药明巨诺公布了倍诺达®(瑞基奥仑赛注射液)用于治疗复发/难治性滤泡淋巴瘤中国成人患者中的主要临床效果。

　　数据截止到2021年9月10日，纳入的28例复发/难治性滤泡淋巴瘤中国成人患者，在经历了至少3个月的随访后，其中27例可评估患者的最佳客观缓解率(ORR)为100%(27/27)，最佳完全缓解率(CRR)为92.6%(25/27)。中位随访时间8.84个月，未达到中位缓解持续时间(DOR)、中位无进展生存期(PFS)及中位总生存期(OS)。

　　大多数复发难治性滤泡性淋巴瘤患者无法治愈、最终无法避免疾病复发或进展。倍诺达的这项关键性临床研究，证实了它在复发难治性滤泡性淋巴瘤患者中可实现较高的肿瘤缓解率及可控的毒副反应。

　　目前，无癌家园有多款血液肿瘤及实体瘤的CAR-T临床试验正在进行招募，有意向者可咨询医学部具体评估病情!

　　 CAR-T临床试验