2022年纳入医保的抗癌药物有哪些,这18款抗癌药物进入医保目录,更多的抗肿瘤药物临床试验招募正在进行中

　　2022年进入医保的18款抗癌药物

　　每年的年末，所有的与癌症相关的新闻当中，必然有那么一条新闻最为牵动人心——那就是医保报销目录更新的新闻。

　　今年也不例外。2021年12月3日，国家医保局、人力资源社会保障部发布了关于印发《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2021年)》的通知。

　　《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2021年)》的通知

　　根据通知，这份目录将在2022年的1月1日正式开始实施。届时，各地将根据基金承受能力确定其自付比例和报销比例。协议期内不得进行二次议价，执行期内同通用名药品直接挂网价格不得高于谈判确定的同规格医保支付标准。

　　而据中新网12月28日的报道，北京已经发出了正式的医保目录调整公告，与此前12月3日公布的目录一致。随生效日期临近，相信全国各地都会做出对应的调整。

　　在新版《目录》中，目前医保报销范围内药品总数为2860种，其中西药共1486种，中成药共1374种，中药饮片892种。与旧版目录相比，调出11种药品，新增74种药品。

　　在肿瘤领域，新增药品数量18种，其中有1种为直接新增药品，17种为谈判新增药品。其适应症范围，囊括了非小细胞肺癌、肝癌、淋巴瘤、卵巢癌、乳腺癌、神经内分泌瘤、骨髓瘤、前列腺癌、胃癌等超过8大类常见癌症。

　　纳入医保的抗癌药物

　　越来越多的新药、好药，正式进入了医保报销的范围，成为患者用得起的平价药了!

　　纵观近几年的发展，我们可以发现，自2017年中国正式成为ICH成员之后，我国的临床试验项目数量、尤其是其中Ⅰ期新药临床试验项目数量，正以惊人的速度增长着。

　　这样的变化与发展带给患者的，是一个治疗方案日新月异、疗效屡屡刷新的，充满希望的新时代。

　　乘着这样的时代浪潮，一部分癌症患者迎来了从“无药可用”到“长期生存”的巨大飞跃。临床试验的普及，为患者们带来的不只是一款新药，更是一次延长生命的机会!

　　抗肿瘤药物临床试验

　　KRAS靶向药物临床试验

　　KRAS曾作为预测部分EGFR抑制剂疗效的生物标志物而被写入适应症中，其存在可导致多款药物的耐药或疗效不佳。

　　以帕尼单抗为例：在非KRAS突变的患者中，帕尼单抗+FOLFOX4的疗效总是能够优于单独的FOLFOX4化疗方案(中位无进展生存期：9.6个月 vs 8.0个月)，在非RAS突变的患者中也有相似的获益(中位无进展生存期：10.1个月 vs 7.9个月);但在KRAS突变的患者中，帕尼单抗联合方案治疗的患者生存期反而更短(中位无进展生存期：7.3个月 vs 8.8个月)。

　　面对如此的治疗“困境”，KRAS抑制剂寄托了众多患者的希望。

　　01、Sotorasib:首款上市KRAS抑制剂,控制率80.6%

　　就在近期，首款KRAS抑制剂Sotorasib获批上市，KRAS突变患者终于迎来了首款靶向药!

　　在CodeBreaK100试验中，Sotorasib(AMG-510)治疗的整体缓解率为37.1%，疾病控制率80.6%，中位治疗时间10个月，中位无进展生存期6.8个月。

　　 Sotorasib治疗数据

　　02、Adagrasib:疾病控制率超过94%

　　同为KRAS抑制剂，Adagrasib(MRTX849)的疗效也毫不逊色。

　　在KRYSTAL-1试验中，Adagrasib(MRTX849)治疗的整体缓解率45%，疾病控制率96%，中位治疗时间8.2个月。

Adagrasib治疗数据　　

　　就目前已经公开的数据来看，Adagrasib的治疗潜力完全不输已经上市的Sotorasib，同样是一款能够为患者治疗现状带来颠覆性改变的重磅药物。

　　对于美国的患者们来说，KRAS抑制剂已经上市，用上新药的机会触手可及。但对于我国的患者们，这两款药物仍有一些遥远。Sotorasib的中国中心临床试验筹划了很久，但在过程中遇到了一些困难;Adagrasib已经由国内药企引进，但临床试验仍在筹备阶段。

　　不过好在，由我国自主研发的同靶点药物也已经进入了临床试验的阶段，我国患者已经有机会用上国产创新药。其中D-1553由益方生物研发，是众多国研KRAS抑制剂中较早走入临床试验阶段的一款。目前这款药物正在招募KRAS G12C突变的各类实体瘤患者，有需求的患者可以联系基因药物汇-临床新药招募中心申请该试验。

　　EGFR ex20ins靶向药物

　　EGFR是非小细胞肺癌最常见的突变型，也是当前靶向药物研究最多的靶标之一。

　　但即便有这样多的药物，却也仍然存在一部分EGFR突变亚型的患者，对于各类现有的EGFR抑制剂均不敏感。EGFR外显子20插入突变(ex20ins)，正是可能导致这一困境的原发突变之一。

　　 EGFR突变概率

　　EGFR ex20ins患者生存期究竟如何?许多大型现实世界统计研究都给出了回答。在一项筛选了62464例晚期非小细胞肺癌患者的统计研究中，ex20ins患者的中位无进展生存期仅有2.86个月，中位总生存期仅有7.45个月，与其它EGFR突变亚型的10.45个月和25.49个月相比，甚至不到三分之一。

　　奥希替尼治疗ex20ins患者的缓解率约为24%，与其它EGFR亚型天差地别。

奥希替尼治疗ex20ins的数据　　

　　但随着研究重心的倾斜，目前临床上已经有了越来越多的EGFR ex20ins抑制剂临床试验，患者的治疗前景非常光明。

　　01、Mobocertinib:缓解持续17.5个月

　　Mobocertinib(TAK-788)是一款EGFR/HER2抑制剂，在此前公布的临床试验数据中，TAK-788治疗接受过铂类化疗的EGFR ex20ins患者，整体缓解率为28%，疾病控制率为78%，中位缓解持续时间达到了17.5个月，中位无进展生存期7.3个月。

　　 TAK-788治疗数据

　　在EXCLAIM安全性试验中，患者的疾病控制率同样达到了60%;此外，基线存在脑转移的患者疾病控制率也达到了76%

TAK-788治疗脑转移的数据　　

　　02、Amivantamab:获FDA批准上市,缓解率40%

　　Amivantamab(JNJ-6372)是一款EGFR/MET抑制剂，已经于今年5月22日获得FDA批准上市，用于治疗铂类化疗后病情进展的EGFR ex20ins转移性非小细胞肺癌患者。

　　在此前公布的临床试验数据中，治疗的整体缓解率为40%，中位治疗时间11.1个月，中位无进展生存期8.3个月，中位总生存期22.8个月。

　　与其它EGFR抑制剂相比，这两款药物治疗EGFR ex20ins突变患者的疗效优势非常明显，远远超过了现有的三代EGFR抑制剂。目前这两款药物，以及各同类药物的临床试验均在招募患者，有需求的患者可以联系基因药物汇-临床新药招募中心了解详情或进行申请。

　　MET靶向药物临床试验

　　在非小细胞肺癌患者中，MET作为原发突变时的占比并不高，大约在2%~4%;但超过20%的EGFR突变型非小细胞肺癌患者因继发的MET突变而产生了耐药，两者综合起来，MET突变非小细胞肺癌患者的数量非常庞大。

　　这类患者对于各种治疗方案的敏感性并不高，根据一项在WCLC上公开的报告，接受克唑替尼治疗的MET外显子14(MET ex14)跳跃突变患者整体缓解率21%，其中半数的患者仅仅持续了2.2个月的治疗;接受铂类化疗和免疫治疗的患者缓解率更低，分别仅有9%和7%，其中半数的患者持续治疗的时间仅为2.8个月和2.4个月。

　　对于各类常用药物极低的响应率，以及即使对药物药物有响应、也难以长期从治疗中获益的特点，两者综合起来构成了MET突变患者所面对的治疗困境。近两年，三款MET抑制剂的上市，为所有MET突变的患者展现了一个属于靶向治疗药物的“奇迹”。

　　01、特普替尼:全球首款MET抑制剂,缓解率42.4%

　　特普替尼(Tepmetko®，Tepotinib)是全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌的MET抑制剂药物。2020年3月25日，日本厚生劳动省批准特普替尼在日本上市，用于治疗MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者。

　　此项批准基于Ⅱ期VISION研究(NCT02864992)的结果。研究中共纳入99例患者，其结果显示，接受特普替尼治疗的患者客观缓解率达到42.4%，中位缓解持续时间为12.39个月。

特普替尼治疗数据　　

　　02、卡马替尼:FDA批准首款MET抑制剂,缓解率67.9%

　　卡马替尼(Tabrecta®，Capmatinib)是首款获得FDA批准用于治疗非小细胞肺癌的MET抑制剂药物。2020年5月6日，FDA批准卡马替尼上市，用于治疗MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌成年患者。

　　治疗初治患者，卡马替尼的中位缓解持续时间为11.14个月，中位无进展生存期达到9.69个月;治疗经治患者，卡马替尼的中位缓解持续时间为9.72个月，中位无进展生存期为5.42个月。整体来说，卡马替尼治疗的客观缓解率为67.9%，疾病控制率达到96.4%!

　　卡马替尼治疗数据

　　03、沃利替尼:中国首款MET抑制剂,缓解率49.2%

　　2021年6月22日，中国国家药品监督管理局(NMPA)官方网站更新了一条全新的批准消息，宣布批准沃利替尼(Volitinib，Savolitinib)的上市申请，用于治疗MET外显子14跳跃突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

　　根据2020年ASCO大会上公布的数据，使用沃利替尼治疗MET外显子14跳跃突变患者，整体缓解率为49.2%，疾病控制率达到了93.4%，中位缓解持续时间9.6个月。

　　亚组分析结果显示，初治患者整体缓解率54.2%，疾病控制率达到了95.8%，中位缓解持续6.8个月;在经治患者中，沃利替尼治疗的整体缓解率也达到了46.0%，疾病控制率同样高达91.9%。

　　曾经接受过化疗、免疫治疗或靶向治疗等多线治疗的患者，中位无进展生存期达到了13.8个月。

　　当然，除了上述已经获批上市的三款药物以外，还有多款MET抑制剂正在进行临床试验。有需求的患者可以联系基因药物汇-临床新药招募中心了解详情或进行申请。

　　NTRK靶向药物临床试验

　　NTRK是一个创造了“奇迹”的靶点，而NTRK抑制剂则是一批开创了“广谱抗癌”新时代的“排头兵”。从拉罗替尼和恩曲替尼开始，患者们终于认识到，用一款药物有针对性地治疗所有类型的癌症，竟然都可以获得非常高的缓解率和非常理想的生存期。

　　许多原本没有多少可选药物的罕见癌症、难治癌症患者，因NTRK抑制剂的出现，终于有了治疗方案可以选择。

　　01、拉罗替尼:首款获批广谱抗癌药,缓解率75%

　　2018年年底，拉罗替尼以其超高的缓解率，以及独特的“不限癌种”即“泛癌种”的应用模式，将“广谱抗癌药”这一概念送上了抗癌的舞台。

　　在临床试验阶段，研究者使用拉罗替尼治疗了共计17类癌症的患者，均展现出了非常高的临床缓解率，以及超长的缓解持续时间。

　　拉罗替尼的三场“成名之战”分别为LOXO-TRK-14001(NCT02122913)试验、SCOUT(NCT02637687)试验和NAVIGATE(NCT02576431)试验。对于NTRK阳性的各类实体瘤患者，拉罗替尼治疗的整体缓解率为75%，其中完全缓解率22%，部分缓解率53%;且患者的缓解持续时间非常长，中位缓解持续时间达到了35.2个月，中位无进展生存期25.8个月。

　　其疗效优势充分体现于各类癌症的治疗中的表现

拉罗替尼治疗数据　　

　　02、恩曲替尼:第二款获批广谱抗癌药,缓解率69%

　　与“治愈系”“神药”拉罗替尼齐名的另一款NTRK抑制剂恩曲替尼(Rozlytrek，Entrectinib，RXDX-101)，是第二款获批上市的“广谱抗癌药”。恩曲替尼同样具有实体瘤适应症，除此以外，恩曲替尼还是一款多靶点的药物，目前已经获批了ROS1阳性非小细胞肺癌的适应症。

　　这样多靶点的独特优势，让恩曲替尼有了非常广泛的应用前景，目前已经在包括中国在内的许多国家开展了临床试验项目。

　　2020年ESMO会议上，一项恩曲替尼治疗亚洲患者的试验公开结果。在NTRK突变阳性的患者中，基线存在脑转移的患者整体缓解率75.0%(3/4)，其中颅内病灶缓解率100%(3/3)，基线未发生脑转移的患者整体缓解率66.7%(6/9);取得了临床缓解的患者中位缓解持续10.4个月，所有患者中位无进展生存期14.9个月。

　　根据研究结果，在所有地区的NTRK阳性实体瘤患者中，整体缓解率57%;在ROS1阳性非小细胞肺癌患者亚组中，整体缓解率78%。亚洲患者亚组的结果与所有人群中的疗效相符，整体疗效比较理想。

　　03、瑞波替尼:第二代NTRK抑制剂,克服一代耐药

　　但即使是上面这两款“神药”，也摆脱不了耐药这个永恒的难题。2020年8月，基于这部分耐药患者的需求，FDA授予第二代NTRK抑制剂瑞波替尼(Repotrectinib，TPX-0005)快速通道资格，加快其研发及审核。

　　根据目前已经公布的早期数据，曾接受NTRK抑制剂治疗耐药的非小细胞肺癌患者，接受瑞波替尼治疗的整体缓解率为50%。

　　目前，拉罗替尼、恩曲替尼、瑞波替尼及其它多款第一、第二代NTRK抑制剂的临床试验项目均在进行中，患者们可以根据自身需求选择。希望参与临床试验的患者，可以联系基因药物汇-临床新药招募中心了解详情或进行申请。

　　Claudin 18.2靶向药物临床试验

　　长期以来，胃癌患者的靶向治疗选择比较匮乏，主要依赖HER2抑制剂以及VEGFR抑制剂。但HER2阳性在胃癌患者中的检出率仅有约15%，大量患者的治疗需求难以满足。

　　与HER2抑制剂相比，Claudin 18.2抑制剂最大的特点在于，存在Claudin 18.2表达、满足这类药物使用标准的患者数量约占全部胃癌患者的50%~60%。这意味着，过半数的胃癌患者有可能迈过适应症的门槛，得到尝试这一靶点药物的机会。

　　而Claudin 18.2抑制剂在现有临床试验项目中展现出的疗效也颇具潜力，能够真切地为患者带来获益。

　　01、Zolbetuximab:生存期延长一半

　　Zolbetuximab(IMAB362)是一款靶向Claudin 18.2的药物，目前已经在胃及胃食管交界处腺癌的治疗中展现出了强大的潜力。

　　根据往届ASCO大会上公开的研究数据，使用Zolbetuximab+CAPOX化疗方案治疗局部晚期或转移性胃癌患者，中位无进展生存期为7.9个月，中位总生存期13.2个月;仅采用CAPOX化疗方案治疗的患者，中位无进展生存期为4.8个月，中位总生存期为8.4个月。采用Zolbetuximab治疗，患者的无进展生存期和总生存期延长了近一半!

　　在2019年公开的Ⅱ期研究数据中也证实，Zolbetuximab治疗晚期胃癌或胃食管交界处癌或食道腺癌患者，临床获益率达到23%。同时，从分组分析中可以明显地看出，Zolbetuximab对于Claudin 18.2表达水平更高、尤其是表达水平≥70%的患者疗效更加显著。

　　 Zolbetuximab治疗数据