丹娜法伯癌症中心新研究:免疫联合疗法能使对单一非小细胞肺癌免疫治疗耐药后的患者受益

　　丹娜法伯癌症中心最新研究

　　最近的一项临床试验显示，两种药物的组合打开了免疫系统攻击癌症的闸门，抑制了一些对单一免疫治疗药物耐药的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的肿瘤生长。然而，Dana-Farber Brigham 癌症中心和其他中心的研究人员在一项新研究中报告说，在两种药物方案中添加放射治疗并没有改善结果。

　　这篇由《柳叶刀肿瘤学》今天在线发表的论文是一项基础广泛的努力的一部分，旨在通过将被称为免疫检查点抑制剂的药物与其他治疗方法以及相互结合来扩大其益处。这项新试验是首批在癌症患者中测试放射疗法与免疫疗法相结合的试验之一。研究作者说，放射治疗并没有增强两种药物治疗效果的事实表明，未来的研究应该探索不同的组合。

　　“对被称为 PD(L)-1 抑制剂的检查点抑制剂无反应的 NSCLC 患者几乎没有治疗选择。在这项试验中，我们测试了一种 PDL-1 抑制剂和一种针对不同免疫检查点蛋白 CTLA-4 的药物——这种方法已在实验室研究中显示出前景，但尚未在 NSCLC 耐药的患者中进行广泛测试到 PD(L)-1 抑制剂，”研究的主要作者、丹娜法伯布莱根癌症中心的医学博士、公共卫生硕士 Jonathan Schoenfeld说。

　　“我们不仅发现这种组合使一些患者的癌症得到控制，而且我们的实验室工作提出了一种确定哪些患者可能获得这种益处的方法，”他评论道。

　　该试验是对癌症患者检查点抑制剂和其他疗法组合研究的一部分。这些抑制剂通过抑制癌细胞或免疫系统细胞上的“检查点”蛋白发挥作用，否则这些蛋白会保护肿瘤免受免疫系统攻击。此类药物已被证明对某些类型的癌症非常有效，但它们本身在许多其他类型的癌症中却不太成功。

　　一种有希望的解决方案是将检查点抑制剂与放射治疗结合使用。该组合在转移性非小细胞肺癌患者中的 2 期临床试验产生了令人鼓舞的结果，但尚不清楚哪种剂量的辐射效果最好。

　　新试验旨在回答对 PD(L)-1 抑制剂耐药的 NSCLC 患者的这个问题，并在这些患者中评估 PDL-1 和 CTLA-4 抑制剂的组合，有和没有放射。

　　该试验涉及美国 18 个癌症中心的 78 名患者，所有参与者都接受了药物 durvalumab(靶向肿瘤细胞上的 PD-L1 检查点蛋白)和 tremelimumab(靶向 CTLA-4)。其中三分之一还接受了低剂量放射治疗，然后是 durvalumab。三分之一的人接受了更高剂量的“大分割”放射治疗，然后是 durvalumab。

　　研究人员发现，接受放射治疗的患者与仅接受免疫治疗的患者的反应率没有差异。然而，与此同时，大约 30% 的患者的疾病得到了控制，其中 10% 的患者对治疗有长期反应——考虑到所有参与者都患有对 PD(L) 有抵抗力的癌症，这是一个令人印象深刻的结果—— 1 抑制剂。

　　作为研究的一部分，研究人员分析了参与者的肿瘤组织样本。他们发现那些肿瘤中富含免疫系统 T 细胞的人比那些肿瘤组织中 T 细胞较少的人更有可能对治疗产生反应。

　　“我们的研究结果表明，应该进一步探索 durvalumab/tremelimumab 的能力，以使其能够使先前 PD(L)-1 治疗取得进展的 NSCLC 患者受益，”Schoenfeld 说。“在这些药物和类似药物的未来试验中，分析肿瘤组织中的 T 细胞浸润可能能够确定最能从这种治疗中受益的患者。”

　　关于丹娜法伯癌症研究院

　　丹娜法伯癌症中心

　　丹娜法伯癌症研究院(Dana-Farber Cancer Institute)成立于1947年，是美国哈佛大学医学院的癌症专科附属医院，美国联邦政府指定的综合性癌症治疗中心，是美国新闻和世界报道杂志评定的唯一一家成人和儿科癌症治疗都在全美排名前五的医院。

　　研究院自成立以来一直为癌症患者以最前沿尖端的研究提高人类对癌症及相关疾病的认知、诊断、治疗及预防等。丹娜法伯癌症研究院在癌症基因靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗、生物治疗以及癌症疫苗等临床方面世界领先。

　　丹娜法伯癌症中心综合了世界级的癌症研究院及一所世界级的医院，创立了集综合医疗、外科手术、放疗及新临床试验为一体的12个癌症专科，诊断治疗包括肺癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、白血病、多发性骨髓瘤、神经系统肿瘤、前列腺癌、肾癌、宫颈癌、骨肉瘤、头颈癌、皮肤癌、黑色素瘤等等。

　　其里程碑式的成就包括：

　　●开发了卵巢癌的第一个也是唯一的生物标志CA-125 的测试;

　　●率先开展评估和治疗前列腺癌的新方法;

　　●发展了先进的脑外科肿瘤手术技术;

　　●率先对肝脏进行选择性内放射治疗等。

　　丹娜法伯癌症研究院优势专科及专家介绍

　　01、血液肿瘤中心

　　丹娜法伯癌症研究院是治疗淋巴瘤的世界顶级治疗中心。中心拥有诊断和治疗霍奇金淋巴瘤以及逾六十种非霍奇金淋巴瘤的广泛经验，包括常见和罕见的疾病类型。中心治疗各阶段和各类型的淋巴瘤，包括：B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、大颗粒淋巴细胞白血病等。

　　专家介绍：

　　丹娜法伯癌症中心血液肿瘤中心主任Margaret A. Shipp

　　Margaret A. Shipp

　　血液肿瘤科主任

　　个人简介

　　淋巴瘤和骨髓瘤中心主任，美国哈佛大学医学院教授。主要致力于研究正常及恶性B细胞以及侵袭性B细胞淋巴瘤。Arnold S. Freedman为淋巴瘤中心临床主任，致力于非霍奇金淋巴瘤新的治疗方法的研究。

　　注：中国工程院院士，血液病学家和造血干细胞移植专家，陆道培曾于1986年赴丹娜法伯/布列根癌症中心学习白血病与骨髓移植。

　　02、消化肿瘤中心

　　中心可为患者提供最新的、最有效的治疗方式，包括许多创新的治疗手段和前沿的治疗技术，包括：食道癌、胃癌、结直肠癌、胆囊癌、肝脏和胆管癌、胰腺癌及罕见的胃肠道间质肿瘤等。

　　专家介绍：

　　丹娜法伯癌症中心胃肠癌中心主任Charles S. Fuchs

　　Charles S. Fuchs

　　胃肠癌中心主任

　　个人简介

　　美国哈佛大学医学院教授，NCCN癌症实践指南专家组成员;

　　2011 年度美国最佳医生之一;

　　2007 年获Lee Nadler Extra Mile 奖;

　　2007 年获Tisch 临床贡献奖;

　　1995 年获美国国立卫生研究院(NIH)学院奖。

　　他的研究主要集中在胃肠癌风险的生化标记、对结直肠癌、胰腺癌患者预后情况的分子预测以及研究发现癌症治疗的新靶点等。

　　03、乳腺癌中心

　　中心的先进治疗包括：原位乳腺管癌、浸润性乳腺癌、炎性乳癌、复发性或转移性乳腺癌、乳房重塑手术、男性乳腺癌等。

　　专家介绍：

　　丹娜法伯癌症中心乳腺癌中心主任Eric P. Winer

　　Eric P. Winer

　　医学博士

　　个人简介

　　美国哈佛大学医学院内科学教授，丹娜法伯肿瘤医院乳腺肿瘤中心主任，是乳腺癌治疗的世界级专家。

　　04、妇科肿瘤中心

　　中心可为患者提供多学科协作的，个性化的治疗方案，并根据不同患者的需要提供人性化的服务。治疗团队由经过国际认证的妇科癌症病理学家，影像学家和内科、外科、放射治疗肿瘤学家以及癌症护师、肿瘤营养师等组成。该团队成员在患者初次诊断后根据每位患者的疾病特征、身体状况等因素，为其制定多学科协作的，个性化的治疗方案。

　　中心运用创新的手术手段，最新的基因定位治疗和临床研究治疗以下疾病：宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、子宫癌、阴道癌、外阴癌以及其他妇科癌症。

　　哈佛大学医学院教学附属丹娜法伯癌症研究院的妇科癌症专家在治疗罕见和常见癌症方面经验丰富，处于行业公认的领先地位。通过先进的影像和病理手段为患者提供最准确的诊断分期。除了常规治疗方法，中心也可提供各种妇科癌症的最新治疗方法。

　　专家介绍：

　　丹娜法伯癌症中心乳腺癌专家Erica L. Mayer