FDA已经接受了第二款KRAS突变靶向药Adagrasib(MRTX849)的肺癌新药申请,国内患者可申请参加KRAS抑制剂Adagrasib临床试验

2022-02-172344

　　FDA接受MRTX849新药申请

　　第二款针对非小细胞肺癌的KRAS抑制剂，终于有望和患者们见面了!

　　根据2022年2月15日，Mirati Therapeutics发布的公告，FDA接受了Adagrasib(MRTX849)的新药申请，用于治疗经治的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者。

　　该申请得到了Ⅱ期KRYSTAL-1试验数据的支持。该结果表明，以每天两次600 mg剂量给药时，患者能够获得比较理想的疗效。

　　根据已经公布的Ⅱ期试验数据，患者接受Adagrasib治疗的整体缓解率为43%，疾病控制率为80%。

　　而截至2021年6月15日更新的Ⅰ/Ⅰb期试验数据，患者的缓解率更高，为58%。中位随访17.3个月时，患者的中位治疗时间为9.5个月，中位缓解持续时间为12.6个月。值得注意的是，64%的患者仍在接受治疗，并且对药物有一定的反应。

　　至数据发布时，Adagrasib治疗的中位无进展生存期为8.3个月，仍有超过一半的患者保持生存，总生存期数据尚未达到。

　　与1/3的人类癌症有关!曾经"不可成药",终于迎来克星

　　KRAS是RAS突变当中最常见的一种，占比接近85%，而RAS突变与接近1/3的人类癌症密切相关。KRAS曾作为预测部分EGFR抑制剂疗效的生物标志物而被写入适应症中，其存在可导致多款药物的耐药或疗效不佳。

　　以帕尼单抗为例：在非KRAS突变的患者中，帕尼单抗+FOLFOX4的疗效总是能够优于单独的FOLFOX4化疗方案(中位无进展生存期：9.6个月 vs 8.0个月)，在非RAS突变的患者中也有相似的获益(中位无进展生存期：10.1个月 vs 7.9个月);但在KRAS突变的患者中，帕尼单抗联合方案治疗的患者生存期反而更短(中位无进展生存期：7.3个月 vs 8.8个月)。

　　面对如此的治疗“困境”，KRAS抑制剂寄托了众多患者的希望。

　　首款上市的KRAS抑制剂为Sotorasib，即我们熟知的AMG-510。这款药物的上市，标志着KRAS突变患者终于有了靶向治疗选择。

　　在CodeBreaK100试验中，Sotorasib(AMG-510)治疗的整体缓解率为37.1%，疾病控制率80.6%，中位治疗时间10个月，中位无进展生存期6.8个月。

　　 AMG-510治疗数据