2022年FDA批准的不限癌种的抗癌药有哪些,25款广谱抗癌药临床试验招募信息汇总

　　始于19世纪初的手术治疗，经过不断发展，实现了“治愈”一小部分患者的目标;始于19世纪末的放射治疗，发展到上世纪50年代，单独或联合的作用使得约1/3患者治愈;始于20世纪初的化疗，又进一步提高了肿瘤的治疗效果。三种传统治疗方法走向极致，但远未达到人们期望的治疗目标。

　　随着“精准医学”时代的到来，基于特定基因突变和生物标记物类型，“不限癌种”的广谱抗癌药的研发成功和上市，让整个医学界和病友圈都沸腾了。因为自此，无论是常见癌症还是罕见癌症，无论是早期还是晚期，只要符合特定条件，就可能通过这些广谱抗癌药重获新生。不限癌种的药物开启肿瘤治疗的新篇章。

　　五款FDA批准的不限癌种的新药

　　1、2017年5月---Keytruda(PD-1)成为全球首个不区分肿瘤来源的免疫药物;

　　2、2018年11月---Vitrakvi获批上市，成为全球首款不限癌种的广谱靶向药，用于NTRK融合的实体瘤患者;

　　3、2019年8月---Rozlytrek获批上市，成为全球第三款不区分肿瘤来源的广谱抗癌药

　　4、2020年5月---传奇抗癌药LOXO-292加速获批上市，用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)和RET融合阳性甲状腺癌三大癌种。

　　5、2021年8月---2021年8月18日，dostarlimab-gxly (Jemperli，多斯塔利单抗)上市，错配修复缺陷复发 (dMMR) 复发或晚期实体瘤成人患者既往治疗并且没有令人满意的替代选择的患者。

　　这五款新疗法的获批，由于惊艳的临床数据和广谱的抗癌特效迅速火遍了癌友圈，让更多幸运的病友们等来了新的希望和治疗选择!还有更多不限癌种的抗癌新药，如TPX-0005,AB-106,AMG510,LOXO-195等正在加速解锁中......

　　十大靶点,25款实体瘤"明星药"免费用药信息汇总

　　目前，国内有众多不限癌种的广谱抗癌新药正在招募患者，全球肿瘤医生网医学部为广大病友整理了这些药物的相关信息及正在招募的免费入组临床试验的机会，可以让经济条件有限的癌症患者也有机会接受更好的治疗，想申请的患者可以通过文末方舟计划报名。

　　靶点一:NTRK

　　近两年,最火的抗癌药除了PD-1就是NTRK抑制剂。2018年11月，整个医疗界和癌友圈都为FDA新批准上市的全球首个不区分肿瘤来源用于NTRK的靶向药--Vitrakvi ®(拉罗替尼，larotrectinib)沸腾。这款新型的抗癌药物每年可以帮助成千上万的人，它的上市已经给世界各地的患者来了新的希望。很多NTRK融合癌症患者接受治疗后奇迹重生!自此，又一个“钻石”靶点基因-NTRK迅速的火遍了癌友圈，开启了泛癌种治疗的新纪元!

　　01、拉罗替尼

　　药品名称：拉罗替尼(Vitrakvi ，larotrectinib)

　　作用靶点：NTRK突变

　　研发公司：拜尔

　　药物介绍：拉罗替尼是全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药，自2018年11月获批上市以来，给全球肿瘤界的医生和患者都带来了新的希望和选择。

　　该药的最大看点在于，它是一款针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的抗癌新药。其所能治疗的NTRK基因融合实体瘤包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等17种癌症类型，同时对成人和儿童都可以使用。

　　适应症：NTRK融合的成人或儿童实体瘤患者

　　02、恩曲替尼

　　药品名称：恩曲替尼(Entrectinib，Rozlytrek，RXDX-101)

　　作用靶点：NTRK,ROS1,ALK

　　研发公司：罗氏

　　药物介绍：2019年8月16日，FDA加速批准了全球第三款广谱“治愈系”抗癌药Entrectinib上市，用于治疗成人和儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶(NTRK)融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的实体瘤患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　适应症：一线或二线治疗ROS1突变阳性肺癌;NTRK融合实体瘤患者

　　03、TPX-0005

　　药品名称：TPX-0005(Repotrectinib，瑞波替尼)

　　作用靶点：ALK/ROS1/NTRK突变

　　研发公司：TurningPoint/再鼎医药

　　药物介绍：第二代ALK/ROS1/NTRK抑制剂。这款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制剂，是一种经过特殊设计的低分子量大环TKI，具有高度选择性，对ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。临床证实其抗ROS1能力可以达到克唑替尼和恩曲替尼(Entrectinib，Etreso)的90倍以上!在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治疗后三分之一的患者出现现ROS1 G2032R，还有5%的患者会出现ROS1 D2033N。TPX-0005能够克服临床中出现的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐药问题。

　　适应症：一线或二线治疗ROS1突变阳性肺癌;NTRK融合实体瘤成人及儿童患者

　　04、AB-106

　　药品名称：Taletrectinib(DS-6051b / AB-106)

　　作用靶点：ROS1/NTRK突变

　　研发公司：TurningPoint/再鼎医药

　　药物介绍：第二代ROS1/NTRK抑制剂。Talectrectinib代号为DS-6051b/AB-106，是一款新型、有效、选择性高的下一代ROS1和NTRK双靶点小分子抑制剂，可穿越血脑屏障。

　　适应症：一线或二线治疗ROS1突变阳性肺癌;NTRK融合实体瘤患者

　　05、ICP-723

　　药品名称：ICP-723

　　作用靶点：NTRK突变

　　研发公司：诺诚建华

　　药物介绍：ICP-723是一种国内研发的第二代泛酪氨酸受体激酶(泛TRK)小分子抑制剂，用于治疗不同肿瘤类型的神经营养性酪氨酸激酶(NTRK)阳性的肿瘤患者以及由于抗性TRK基因突变而对第一代酪氨酸激酶(TRK)抑制剂产生耐药性的患者。2021年8 月 31 日，获得美国食品药品监督管理局(FDA)的研究性新药批准在美国开始 I 期临床试验。

　　适应症：NTRK融合的成人实体瘤患者

　　06、TL118

　　药品名称：TL118

　　作用靶点：NTRK突变

　　研发公司：苏州韬略

　　药物介绍：TL118胶囊是一款第一代国产“不限癌种”NTRK融合基因突变靶向药。目前国内已开展TL118治疗晚期NTRK融合实体肿瘤的临床试验。

　　适应症：NTRK融合的成人实体瘤患者

　　07、SIM-1803

　　药品名称：SIM-1803

　　作用靶点：NTRK/ROS1/ALK

　　研发公司：先声药业

　　药物介绍：SIM-1803是自主研发的二代抗肿瘤NTRK多激酶小分子抑制剂，能够潜在靶向NTRK、ROS1和ALK原发性突变和NTRK、ROS1继发性耐药突变，已获得新药临床批文，目前已正式在中国启动I期临床试验并招募患者。

　　适应症：NTRK融合的成人实体瘤患者

　　08、HG030

　　药品名称：HG030

　　作用靶点：NTRK/ROS1

　　研发公司：成都先导

　　药物介绍：HG030是一种结构新颖，高活性、高选择性的二代Trk口服小分子抑制剂，并同时对ROS1也有抑制活性。临床前研究数据显示HG030具有良好的成药属性，在多种携带Trk突变及ROS1的肿瘤模型中展示出优异的抗肿瘤活性2020年3月30日，根据中国国家药监局药品审评中心公示，小分子酪氨酸激酶抑制剂HG030已获得临床实验许可。目前已正式开展临床试验，招募患者中。

　　适应症：NTRK融合的成人实体瘤患者

　　09、BPI-28592

　　药品名称：BPI-28592

　　作用靶点：NTRK

　　研发公司：贝达药业

　　药物介绍：BPI-28592是一种新型强效、高选择性的原肌球蛋白受体激酶二代口服小分子抑制剂，可覆盖多种癌种，拟用于携带TRK基因变异的局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗。

　　适应症：NTRK融合的成人实体瘤患者

　　10、VC004

　　药品名称：VC004

　　作用靶点：NTRK

　　研发公司：威凯尔

　　药物介绍：VC004是我国自主研发的第二代TRK抑制剂，临床用于治疗NTRK基因融合突变的实体瘤。通过靶向结合原肌球蛋白受体激酶TrkA、TrkB和TrkC，阻断激酶活化下游PI3K、RAS/MAPK/ERK和PLC-gamma等通路的信号放大和传导，从而抑制肿瘤生长。

　　适应症：NTRK融合的成人实体瘤患者

　　11、FCN011

　　药品名称：VC004

　　作用靶点：NTRK

　　研发公司：复创医药

　　药物介绍：FCN011为我国自主研发的第一代创新型小分子化学药物，拟用于NTRK基因融合阳性的实体瘤治疗。

　　适应症：NTRK融合的成人实体瘤患者

　　12、LPM4870108

　　药品名称：LPM4870108

　　作用靶点：NTRK

　　研发公司：绿叶制药

　　药物介绍：LPM4870108是高选择性第二代NTRK抑制剂，对野生型和获得耐药型突变均有效，拟用于治疗“NTRK基因融合及其耐药突变阳性的实体瘤患者”。预计可覆盖已上市的第一代同靶点产品的全部相关适应症，同时也涵盖第一代抑制剂先天耐药或用药后获得性耐药患者的治疗，即包括NTRK基因融合实体瘤患者的一线和二线治疗，适应症范围更加广泛。

　　适应症：NTRK融合的成人实体瘤患者

　　13、XZP-5955

　　药品名称：XZP-5955

　　作用靶点：NTRK/ROS1

　　研发公司：轩竹生物

　　药物介绍：XZP-5955片是国产第二代靶向TRK和ROS1的双重抑制剂。根据一项2020年AACR上公布的一项研究表明XZP-5955 对包括 TRKA G595R (IC50=2.2nM)TRKA G667C (IC50=1.0nM)TRKC G623R (IC50=4.7nM) 和 ROS1 G2032R 在内的多种TRK和ROS1耐药突变显示出高效能IC50 < 0.05 nM)它还有效地抑制表达致癌 NTRK 或 ROS1 融合及其抗性变体的大鼠BaF3细胞的增殖例如具有高效力的TRKA G595RTRKC G623RTRKA G667C 和ROS1 G2032R

　　适应症：NTRK融合的成人实体瘤患者

　　14、TQB-3558

　　药品名称：TQB-3558

　　作用靶点：NTRK

　　研发公司：正大天晴

　　药物介绍：TQB-3558为我国自主研发的第一代创新型小分子化学药物，拟用于NTRK基因融合阳性的实体瘤治疗。

　　适应症：NTRK融合的成人实体瘤患者

　　15、TQB-3811

　　药品名称：TQB-3811

　　作用靶点：NTRK

　　研发公司：正大天晴

　　药物介绍：TQB-3811是正大天晴自主研发的第二代TRK抑制剂，临床用于治疗NTRK基因融合突变的实体瘤。

　　适应症：NTRK融合的成人实体瘤患者

　　靶点二：BRCA1/2

　　BRCA1/2基因均是一种肿瘤抑制基因，近年来，关于这一靶点的研究越来越多，PARP抑制剂成为了BRCA突变型肿瘤当之无愧的“克星”。目前已经有多款PARP抑制剂获FDA批准上市，囊括了大多数可能因BRCA突变而导致的癌种，如乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌等。除此之外，国内也加大了对PARP抑制剂的研发。

　　16、HWH-340

　　药物名称：HWH-340

　　作用靶点：BRCA1/2等(HRD)

　　药物介绍：

　　造成同源重组修复缺陷(HRD)的原因很多，包括胚系BRCA1/2突变、体系BRCA1/2突变、HRR突变等等，在癌症基因检测中经常检测的BRCA突变，只是同源重组修复缺陷的其中一个原因。

　　HWH340是一款PARP抑制剂，但与绝大多数PARP抑制剂不同，这款药物，可以用于治疗因各种原因而导致的、存在同源重组修复缺陷的癌症患者。

　　17、HTMC0435

　　药物名称：HTMC0435

　　作用靶点：BRCA1/2等

　　药物介绍：

　　非临床研究结果表明，HTMC0435是一种针对PARP1及PARP2的高效选择性抑制剂，对体外PAPR酶抑制活性以及对多种体外肿瘤细胞增殖抑制活性均强于Olaparib，对多种体内移植瘤模型(尤其是BRCA1/2突变的肿瘤模型)的抑瘤效果也显著优于Olaparib，最大可致肿瘤完全消退。同时，HTMC0435也具有良好的药代动力学特征，安全性风险也在可接受范围。

　　18、CVL218

　　药物名称：CVL218

　　作用靶点：BRCA1/2

　　药物介绍：

　　CVL218是一款针对多种晚期或转移性恶性肿瘤的广谱抗癌药，属于PARP抑制剂，主要针对 BRCA1 或 BRCA2 基因突变的患者。目前正在招募的癌种虽非全部实体瘤，但基本涵盖了常见癌种，包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、肠癌、胆道肿瘤、胰腺癌、黑色素瘤、脑胶质瘤等。

　　靶点三:Claudin18.2

　　Claudin 18.2属于紧密连接蛋白家族中的一种亚型，在多种肿瘤组织中高度表达，比如胃癌(60%~80%)、胰腺癌(50%)、食管癌(30%~50%)和肺癌(40%~60%)等，但是在正常组织中几乎没有表达，因而具有出色的治疗潜力。即使是在胃癌转移病灶中Claudin 18.2同样有较高的表达水平，这样的特点使Claudin 18.2成为了一个颇具潜力的靶向治疗与免疫治疗新靶标。

　　19、AB011

　　作用靶点：Claudin 18.2

　　招募信息：胃癌靶点新秀、超50%患者的希望之星!Claudin 18.2新药填补治疗空白!

　　推荐指数：★★★★★

　　CAR-T细胞治疗属于免疫治疗的范畴，目前为止，已经在包括白血病和淋巴瘤等的治疗中展现出了卓越的疗效，并有多款疗法上市。

　　Claudin 18.2是胃癌的新兴靶点，其在所有胃癌中的检出率接近60%。CAR-T细胞疗法与Claudin 18.2靶点相结合，可以最大限度地覆盖到各类经标准治疗失败或耐药的患者。

　　靶点四:BRAF V600E

　　BRAF突变可能见于多个癌种，约50%~70%的恶性黑色素瘤、40%~70%的乳头状甲状腺癌、35%~60%的卵巢癌、5%~15%的结直肠癌、1%~3%的非小细胞肺癌患者存在BRAF突变，整体约占全部恶性肿瘤的8%。BRAF V600E是BRAF突变最常见的亚型。

　　20、RX-208

　　作用靶点：BRAF V600E

　　招募信息：初步评价RX208在BRAF V600E突变阳性的晚期恶性实体肿瘤患者中的抗肿瘤疗效

　　推荐指数：★★★★★

　　RX208由润新生物自主研发，是一款针对BRAF V600E突变的选择性小分子抑制剂药物。RX208是继RX108(全新小分子Na+/K+-ATP酶抑制剂)和RX518(第三代全新小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂[EGFR-TKI])后，润新生物自主研发的第三个进入临床试验的1类新药。RX208具有药物活性强、选择性高的优点，未来有望开发成为更加安全、有效的BRAF V600E突变小分子抑制剂，造福更多患者。

　　靶点五:PI3K/mTOR

　　PI3K-Akt-mTOR通路在细胞的生长、分化、凋亡等各个生理过程中都发挥着至关重要的作用，其信号通路异常可能发生于各类癌种中。PI3K为通路上游，mTOR为通路下游，均有药物研发。三阴性乳腺癌、胃癌、小细胞肺癌等目前靶向治疗效果欠佳的癌种均可能存在一定比例的PI3K-Akt-mTOR通路异常，因此针对这一通路的靶向药物具有多癌种或泛癌种的治疗潜力。

　　21、WX390

　　作用靶点：PI3K/mTOR

　　招募信息：评价WX390治疗晚期恶性实体瘤或淋巴瘤患者的安全性和耐受性，并探索最大耐受剂量，确定Ⅱ期临床试验推荐剂量。

　　推荐指数：★★★★★

　　WXFL10030390(WX390)是一款针对PI3K/mTOR靶点的小分子抑制剂药物，由嘉坦医药研发。PI3K-Akt-mTOR通路在细胞的生长、分化、凋亡等各个生理过程中都发挥着至关重要的作用，其信号通路异常可能发生于各类癌种中。PI3K为通路上游，mTOR为通路下游，均有药物研发。三阴性乳腺癌、胃癌、小细胞肺癌等目前靶向治疗效果欠佳的癌种均可能存在一定比例的PI3K-Akt-mTOR通路异常，因此针对这一通路的靶向药物具有多癌种或泛癌种的治疗潜力。

　　22、RX-108

　　作用靶点：PI3K突变的实体瘤、STK11

　　招募信息：全新的抗癌靶标!关闭增殖、启动凋亡与自噬，让癌细胞“自取灭亡”!

　　推荐指数：★★★★★

　　RX108是润新生物自主研发的全新小分子Na+/K+-ATP酶抑制剂。Na+/K+-ATP酶是强心苷类药物的主要作用靶点，新的研究表明它与肿瘤细胞的发生、发展、迁移及分化相关，抑制Na+/K+-ATP酶可通过多种途径发挥抗肿瘤作用，为研制新型抗肿瘤药物开辟了一个新的途径。

　　靶点六:HER2

　　23、普维替尼

　　作用靶点：HER2

　　招募信息：普维替尼在HER2表达阳性晚期实体瘤患者中的耐受性及药代动力学研究：一项单臂、开放、剂量爬坡设计的单次和多次给药的Ⅰa期临床研究

　　推荐指数：★★★★★

　　普维替尼是一款由我国自主研发的1.1类新药，属于一种小分子抑制剂药物，对于HER2靶点有较好的抑制力，其治疗效果与曲妥珠单抗相似，同时具有治疗多种实体瘤的潜力。

　　不限靶点:化疗、CAR-T等

　　24、CAR-T

　　作用靶点：Claudin 18.2/MAGE-A4/MSLN/ADAM12/GPC-3

　　招募信息：CAR-T细胞治疗晚期实体瘤的安全性和有效性临床试验

　　推荐指数：★★★★★

　　CAR-T细胞治疗属于免疫治疗的范畴，目前为止，已经在包括白血病和淋巴瘤等的治疗中展现出了卓越的疗效，并有多款疗法上市。目前这项临床试验由国内知名的癌症中心率先开展，招募各类晚期实体肿瘤患者。

　　25、莱古比星

　　作用靶点：(化疗药)

　　招募信息：7倍完全缓解率!泛癌种化疗新药莱古比星横空出世，临床试验招募中

　　推荐指数：★★★★★

　　莱古比星是一类我国自主研发的新型蒽环类化疗药物，基于多柔比星偶联而成，可以降低药物的心脏毒性及其对免疫系统造成的损伤，同时延长药物在患者体内的半衰期，同时能够达到在抑制肿瘤生长的同时促进抗肿瘤免疫反应的双重效果。

　　由于这样的特点，与多柔比星相比，莱古比星对于正常细胞的伤害更小，造成的心脏毒性、过敏性、溶血性及血管与肌肉刺激性更小，安全性更高。临床前试验证实，莱古比星联合PD-1抑制剂治疗，完全缓解率可达到多柔比星联合PD-1抑制剂的7倍!同时，莱古比星对于肝内病灶及骨转移有良好的治疗效果。目前，莱古比星的Ⅰ期临床试验正在招募患者。

　　更多不限癌种的抗癌"新星"加速"解锁"中,敬请期待

　　除了上面提到的NTRK基因融合，BRCA等基因以外，目前，多种其它生物标志物被用于开发“不限癌种”疗法，具体信息请见下表：

　　广谱抗癌药临床试验