ROS1/NTRK双靶点抑制剂他雷替尼(Taletrectinib、AB-106)在中国被评为突破性疗法,可以有效突破非小细胞肺癌靶向治疗耐药的问题

　　2022年3月1日，信达生物与葆元医药共同宣布，他雷替尼(Taletrectinib，DS-6051b，AB-106)已经被中国国家药品监督管理局(NMPA)药品评审中心(CDE)列入突破性治疗药物名单，用于既往未接受过ROS1抑制剂治疗的、以及接受过ROS1抑制剂治疗的ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者。

　　初治与耐药两类适应症同时得到认可，Taletrectinib(AB-106)已经朝着上市的目标迈出了坚实的一步!

　　AB106:新一代强效ROS1/NTRK抑制剂

　　作为新一代的ROS1/NTRK抑制剂，他雷替尼(Taletrectinib，DS-6051b，AB-106)在“高手如云”的同靶点药物当中也能算得上是一颗耀眼的“明星”，近几年在多次权威大会上都能看到它的身影。

　　1、ROS1适应症,克唑替尼耐药的"希望之星"

　　早期，这款药物曾经以DS-6051b的代号，在日本及美国进行了多项临床试验项目，并以优异的疗效数据取得了广泛的关注。

　　其中，2018年公布在Oncotarget上的日本中心的研究数据，Taletrectinib(AB-106)治疗克唑替尼耐药患者的整体缓解率为33.3%，治疗非克唑替尼耐药患者的整体缓解率为66.7%，疾病控制率100%，同时对于脑转移患者也有一定的疗效，部分患者可以达到完全清除颅内病灶的目的。

　　此后2020年，CLINICAL CANCER RESEARCH杂志上刊登了其美国中心试验数据，同样佐证了Taletrectinib(AB-106)的出色疗效。研究共纳入46例患者，其中6例属于克唑替尼耐药后的难治性ROS1阳性非小细胞肺癌患者，Taletrectinib(AB-106)治疗的整体缓解率为33.3%。

　　最新更新于2021年ASCO大会上的试验结果则是将上述数据全部刷新，Taletrectinib(AB-106)治疗未经过克唑替尼治疗的患者，整体缓解率高达93%;治疗克唑替尼耐药的患者，整体缓解率60%，疾病控制率100%!

　　根据药理学研究的结果，Taletrectinib(AB-106)对于克唑替尼等第一代ROS1抑制剂耐药后，最常见的ROS1 L2026M和G2032R都有非常强的抑制效果。这两个突变又被称为ROS1抑制剂耐药的“关守”突变，常见而难以突破，就像是这部分患者取得理想治疗的“拦路虎”一样。而Taletrectinib(AB-106)拥有着击败这个“拦路虎”的实力，绝对是患者们的“希望之星”。

　　这些类型的患者，以及尚未使用过克唑替尼的ROS1阳性患者，都非常适合尝试这款药物的临床试验!大家可以联系基因药物汇-临床新药招募中心，提交病历资料申请参与入组筛选。

　　多款靶向药耐药,AB106治疗达到临床缓解

　　至癌症晚期，各类药物治疗方案最怕的一点就是耐药。一旦发生耐药，即在药物治疗的过程中出现进展，就意味着患者需要开始考虑更换其它能够获益的方案;但晚期癌症治疗的手段是比较有限的，频繁耐药、换方案，意味着患者最终会无可避免地陷入无药可用的境况。

　　一位ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，对于第一代ROS1抑制剂和第二代ALK抑制剂色瑞替尼耐药，属于非常难治的患者。这位患者参加了AB106的临床试验，接受了每天1200 mg剂量方案的治疗，达到了临床缓解，持续超过8个月。

　　他雷替尼治疗色瑞替尼耐药肺癌的效果