2022年肺癌临床试验,RET基因是什么,非小细胞肺癌RET抑制剂新药临床试验招募信息汇总
在过去的20年中，针对肿瘤特异性分子改变的靶向研究迅速进展让肿瘤治疗进入了精准时代。精确肿瘤学已经使EGFR，ALK和ROS1突变的患者大大获益。除此之外，作为新兴靶点，RET基因在近两年打破了治疗僵局，迎来了首款靶向药物，临床数据卓越，并快速纳入治疗指南，为晚期癌症患者的生存带来了更多的选择和希望。除此之外，还有众多药物正在快马加鞭的研发中。
RET基因是什么
RET并不是一个新发现的基因。正常情况下，RET信号传导在许多细胞过程中起着至关重要的作用，包括中枢神经系统，周围神经系统以及肾脏的发育。直到1980年代人们才发现，当这个基因出现异常的时候，竟然会导致癌症出现。
甲状腺癌
目前的研究发现，在甲状腺癌患者中，10%-20%的患者会出现RET基因融合，最常见的RET融合伴侣是CCDC6和NCOA4。
甲状腺髓样癌
40%至65%的甲状腺髓样癌存在RET基因突变，常见的是M918T激酶结构域突变，约占70%。
非小细胞肺癌
2012年，首次在非小细胞肺癌中发现RET融合蛋白，随后的研究表明约1%至2%的非小细胞肺癌存在RET融合，最常见的融合伴侣是KIF5B基因。
其他肿瘤
近年来，研究人员已经发现了除了甲状腺癌和肺癌，RET基因异常还普遍存在于副神经节瘤，卵巢癌，膀胱癌，结直肠癌，唾液腺，胰腺癌等常见的各类癌症中。
值得关注的是，研究发现RET表达还存在于大约40%的乳腺肿瘤中，并且已发现与雌激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗耐药性相关。其他癌症突变频率的具体信息大家可以看下面的图。特别提醒大家做过多基因检测的患者，可以先看看是否有这个RET基因突变或者融合，一旦存在，大家就有新希望啦!还没有检测的，Rossy建议大家选择NGS技术进行全面的检测。
RET融合：非小细胞肺癌2%，甲状腺癌10%·20%，胰腺癌<1%，唾液腺癌<1%，结直肠癌<1%，卵巢癌<1%;
RET突变：甲状腺髓样癌>60%
FDA批准的两款RET突变靶向药
在2017年之前，针对RET突变只能通过多激酶抑制剂(例如vandetinib和cabozantinib)治疗，效果不佳。2020年，RET基因变异的治疗取得了巨大的飞跃，两款有效率超高的抑制剂获批上市，塞尔帕替尼的颅内反应率高达91%!普雷西替尼接近60%!临床数据显示，无论是否接受过治疗，目标病灶都会消退，并且疾病控制时间持久!
针对肺癌RET基因,两大新药横空出世
目前，我们在临床试验网站上查到RET共有46项临床试验，其中36项是开放性的，针对非小细胞肺癌的临床试验有17项，在这些新药的临床研究中，已经有多款新型药物已经公布了卓越的临床试验数据，非常值得振奋和期待。
01、客观缓解率75%!又一款RET抑制剂强效来袭
药品名称：RXDX-105
作用靶点：RET/BRAF
研发公司：罗氏
药物介绍：RXDX-105是Ignyta公司为解决耐药问题而开发的一种多激酶抑制剂。
临床数据：
2017 年ESMO会上公布了21例参加临床试验的RET融合患者数据，这些患者先前均未接受过针对RET融合的靶向治疗，其中13例为KIF5B-RET融合，8例非KIF5B-RET。结果显示，13例KIF5B-RET融合患者中没有肿瘤客观缓解病例，只有3例疾病稳定超过6个月。而8例非KIF5B-RET融合患者中有6例(75%)肿瘤客观缓解。
02、第二代RET抑制剂TPX-0046曙光初现
药品名称：TPX-0005
作用靶点：RET
研发公司：TurningPoint
药物介绍：TPX-0046 是第二代 RET 抑制剂，TPX-0046 的分子量 (MW) < 430，比 BLU-667 (MW 533.6) 和 LOXO-292 更紧凑，因此可克服在 BLU-667 或 LOXO-292 治疗后产生的潜在 RET 抗性突变。在一项临床前研究中，该药物对多种RET改变的细胞和患者来源的肿瘤异种移植模型具有活性。
临床数据：
2021 年 4 月 5 日，TPX-00461/2 期 SWORD-1 研究的初步临床数据显示，共有 21 名患有 RET 改变的 NSCLC 或 MTC 的患者接受了 TPX-0046治疗，在 5 名未接受过 RET TKI 的患者中，4 名显示肿瘤消退;在 9 名 TKI 预处理患者中，3 名患者肿瘤消退。
RET+肺癌最新临床招募信息
01、HA121-28
药品名称：HA121-28
作用靶点：EGFR/RET
研发公司：石药集团
药物介绍：HA121-28为一款口服用药的多靶点抑制剂药物，对于EGFR、RET等靶点均有抑制效果，同时具备抗血管生成和抗肿瘤的效果，对于肿瘤细胞和组织的杀伤能力更强，并具备广谱抗癌的潜力。
适应症：二线治疗RET融合阳性肺癌
招募信息(部分)：
经组织病理学或细胞学证实的复发、不可切除的局部晚期或转移的RET阳性非小细胞肺癌。
02、SY-5007
药品名称：SY-5007
作用靶点：RET
研发公司：首药控股
药物介绍：SY-5007是首药控股自主研发的具有完全知识产权的1类小分子创新药，它是一个新型的高活性的RET抑制剂，可用于治疗多种RET阳性的肿瘤，如非小细胞肺癌、甲状腺癌(包括成人与儿童)等。
适应症：二线治疗RET融合阳性肺癌
招募信息(部分)：
经组织病理学或细胞学证实的复发、不可切除的局部晚期或转移的RET阳性非小细胞肺癌，标准治疗失败后的患者(包括BLU-667,LOXO-292耐药)
03、KL590586
药品名称：KL590586
作用靶点：RET
研发公司：四川科伦博泰生物医药
药物介绍：KL590586胶囊是国产小分子选择性靶向RET激酶抑制剂，靶点成熟，作用机制明确，拟用于RET融合或突变的晚期实体瘤的治疗。
适应症：初治或经治的RET融合阳性肺癌及经治的RET融合阳性实体瘤
招募信息(部分)：
经组织病理学或细胞学证实的复发、不可切除的局部晚期或转移的RET阳性非小细胞肺癌。
04、LOXO-292
药物名称：Selpercatinib(LOXO-292，塞尔帕替尼，Retevmo)
作用靶点：RET
生产厂家：礼来
药物介绍：Selpercatinib是一种高度选择性和有效的口服研究药物，可用于治疗RET激酶异常突变的癌症患者。临床数据显示，对于晚期RET融合阳性的非小细胞肺癌患者，总的客观缓解率(ORR)达到64%，其中81%的患者持续应答≥6个月。
适应症：晚期RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)和RET融合阳性甲状腺癌的患者
招募信息(部分)：必须既往曾接受针对 IB、II 或 IIIA 期 NSCLC 的以治愈为目的的根治性局部区域治疗(手术或放射治疗)。允许但不要求接受系统性抗癌治疗。
如果大家想了解更多的靶向用药方案或需要解读基因检测报告，可以扫描文末二维码在线咨询。
随着医学的发展，我们离”治愈“的那一步会越来越近，大家一定要坚定信心，在权威正规的治疗方案后，结合近年来最新的抗癌技术综合治疗，并采取积极的措施预防癌症的复发和转移，才能提高五年生存率，战胜癌症。最后祝大家都能成功跨过一个又一个五年!
注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在RET融合突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。
肺癌患者福利,快参加方舟基因宝藏计划
“方舟基因宝藏计划“由全球肿瘤医生网联合无癌家园、权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心发起的基因“寻宝”行动。
本计划旨在深度挖掘每一份基因检测报告提示的生存希望，为肿瘤患者全面解读基因检测报告，并在全球范围内为肿瘤患者匹配适合的上市新药和在研药物临床试验，为患者找到新的生存机遇和上市新药及未上市新药免费治疗的机会!我们期待未来，肺癌将有更多的新靶点，新药物，新选择，让肺癌真正成为慢性病，让更多的患者活过一个又一个五年。
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