MET抑制剂缓解率达到54%,持续32.7个月!非小细胞肺癌MET外显子14跳跃突变靶向药II期临床试验正在招募中
在本年度的欧洲肺癌大会(ELCC)上，众多专家携最新研究数据以及成果亮相，向我们展现了肺癌这一领域上最前沿的发展。
这些新药、新方案以及新适应症，与患者们的治疗息息相关。每一项新的突破，都有可能成为未来患者们能用得上的新治疗选择。
这一次，我们首先带大家一起关注一款在非小细胞肺癌治疗中展现出了卓越潜力的MET抑制剂，特泊替尼(Tepotinib)。
特泊替尼疗效更新:缓解率最高54%
本届ELCC上，研究者公布了特泊替尼治疗MET外显子14(ex14)跳跃突变的非小细胞肺癌患者的疗效。试验所纳入的部分患者，之前都接受过免疫治疗和/或铂类化疗。
在可评估的275例患者当中，138例患者曾经接受过超过1线的治疗;其中86%的患者接受过含铂化疗，53%的患者接受过免疫治疗(37%为单药治疗，15%为免疫+化疗)。
治疗这部分患者，特泊替尼的整体缓解率为44.2%，疾病控制率为75.4%;患者的中位缓解持续时间为11.1个月，中位总生存期为19.9个月。
而对于另外137例未接受过治疗(即初治)的患者，特泊替尼治疗的整体缓解率更高，为54.0%，中位总生存期为17.6个月。
对于脑转移的患者，特泊替尼同样有不错的疗效，整体缓解率为52.9%，中位缓解持续时间为9.0个月。
MET:突破难治与耐药困境
MET是一种基因的缩写，中文名称为酪氨酸激酶受体，由这种基因控制合成的蛋白质名称为c-MET。常见的MET异常类型包括MET过表达、MET扩增和MET 14外显子跳跃突变三类。
在非小细胞肺癌患者中，MET作为原发致癌突变时的占比并不高，大约在2%~4%;但超过20%的EGFR突变型非小细胞肺癌患者因继发的MET异常而产生了耐药，两者综合起来，MET异常的非小细胞肺癌患者的数量非常庞大。
整体来说，MET突变的患者对于各种治疗方案的敏感性并不高。根据一项在WCLC上公开的报告，接受克唑替尼治疗的MET外显子14(MET ex14)跳跃突变患者整体缓解率21%，其中半数的患者仅仅持续了2.2个月的治疗，真正能够有效获益的数少数;接受铂类化疗和免疫治疗的患者缓解率更低，分别仅有9%和7%，其中半数的患者持续治疗的时间仅为2.8个月和2.4个月。
而MET抑制剂的问世，有力地扭转了这种治疗困境。
2020年至2021年初，特普替尼和卡马替尼两款MET抑制剂先后获批上市。这两款药物的响应率远超现有的其它药物，其中特普替尼治疗的整体缓解率达到42.4%，卡马替尼治疗的整体缓解率达到了67.9%，两款药物的疾病控制率均超过了90%，且缓解持续时间分别达到了12.39个月和9.72~11.14个月。
今年6月获批的我国首款MET抑制剂沃利替尼，治疗MET外显子14跳跃突变患者，整体缓解率为49.2%，疾病控制率达到了93.4%，中位缓解持续时间9.6个月。
同样由我国自主研发的伯瑞替尼，在Ⅰ期临床试验中的整体缓解率也达到了30.5%。这款药物的Ⅱ期临床试验正在招募患者，有需求的患者可以联系基因药物汇，我们会安排专业的医学顾问为您审核。
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