速递|双免疫联合治疗食管癌生存期延长一半,"O+Y"双免疫疗法获欧盟批准

2022-04-083350

　　2022年4月5日，百时美施贵宝发布的公告称，纳武单抗(纳武利尤单抗，Nivolumab，Opdivo)联合伊匹木单抗(Ipilimumab，Yervoy)，即“O+Y”的双免疫治疗组合，获得欧盟委员会批准，用于一线治疗PD-L1表达≥1%的不可切除的晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌成年患者。

　　该申请得到了Ⅲ期CheckMate-648试验(NCT03143153)的数据支持。该试验结果显示，纳武单抗+伊匹木单抗方案，在PD-L1表达水平≥1%的患者中，疗效超越了单独化疗方案。

　　O+Y vs O+化疗 vs 化疗

　　CheckMate-648试验当中对比了上述方案分别一线治疗食管鳞状细胞癌患者的疗效。在PD-L1 ≥1%的患者亚组当中：

　　“O+Y”治疗组的患者整体缓解率为35.4%，中位总生存期为13.7个月，中位无进展生存期为4.04个月;

　　单纯化疗组的患者整体缓解率为19.7%，中位总生存期为9.1个月，中位无进展生存期为4.44个月。

　　 O药联合Y药治疗食管癌的数据

　　纳武单抗+伊匹木单抗 vs 化疗

　　免疫治疗正逐渐成为"常规",癌症精准治疗新时代到来

　　2021年9月3日，派姆单抗+化疗一线治疗晚期食管或胃食管结合部癌的适应症，获得了中国国家药品监督管理局(NMPA)的批准，在中国进行应用。这是首个在中国获批的食管癌一线免疫治疗方案，标志着我国食管癌患者的治疗，终于迎来了一线免疫时代。

　　为什么我们这么关注食管癌的免疫治疗呢?

　　事实上，我国是世界上食管癌患者数量最多的国家，患者数量接近世界的一半。而食管癌又是一种恶性程度较高、治疗比较困难的恶性肿瘤，晚期患者的中位总生存期不到12个月。

　　中位总生存期不到12个月是什么概念?换句话来说就是，有超过一半的晚期患者，在确诊之后，生命仅余不足1年。

　　靶向治疗药物当中的HER2抑制剂曲妥珠单抗为一部分食管癌患者带来了希望，但仍有更多患者，仍然使用着化疗方案。

　　患者多、方案少，这样的特点驱使着更多新药进入了食管癌这个适应症的竞争当中。PD-1抑制剂在食管癌的治疗中表现比较出色，目前已上市的纳武单抗与派姆单抗两款PD-1抑制剂，都能在后线或一线治疗当中延长患者的生命。

　　而通常用以评估PD-1抑制剂疗效的几项标志物，例如PD-L1表达、MMR、MSI等，在食管癌当中的阳性率也不算低，例如PD-L1表达阳性率大约在23%~60%，MSI大概是20%~25%。与HER2相比，获益的患者群体有可能会更大。

　　此次，继派姆单抗之后，纳武单抗方案也获批了食管癌的一线适应症。免疫治疗的潜力正在得到越来越充分的发掘，打破患者的生存困境。

　　"双免疫"时代,这几张"王炸"已在手中

　　“O+Y”是目前临床上最经典的“双免疫”治疗方案组合，两款药物分别为PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂，是奠定双免疫疗法“疗效超越PD-1”的基础。目前，这一组合已经在众多类型的癌症的治疗中，取得了不错的成果。

　　 O药联合Y药获批的适应症

　　除了“O+Y”，目前临床上还有几种比较经典的双免疫药物组合。

　　1、PD-1/PD-L1+TIGIT

　　尽管纳武单抗取得了成功，但仍有几款PD-1/PD-L1抑制剂与其它CTLA-4抑制剂的联合应用方案，效果比较有限。在这样的情况下，研究者尝试了另一种免疫治疗药物，TIGIT抑制剂，以作为PD-1/PD-L1抑制剂的新“搭档”。

　　目前已经有几项临床试验项目在推进，其中一些组合展现出了不错的潜力。

　　双免疫治疗方案

　　2、免疫"双抗",优势更大

　　免疫“双抗”指一类能够同时作用于两个免疫检查点的药物，其中包括了PD-1/CTLA-4双靶点抑制剂，以及抑制PD-L1并同时激活4-1BB的特殊“双抗”。与“双免疫”组合相比，这类“双抗”最大的特点在于，它们能够在取得与“双免疫”方案相近甚至更高的疗效的同时，保持与单药使用接近的不良反应，即这类药物的不良反应远低于“双免疫”方案。

　　双抗治疗