疾病控制率高达80.3%的新型细胞免疫疗法Lifileucel(LN-144)有望上市
对于肿瘤患者来说，这是一个充满奇迹的新时代。越来越多的抗癌新技术乘着“复兴号”快马加鞭来到我们身边，为病友们创造更多的生存机会!
免疫疗法已经成为对抗癌症的一张“王牌”。
除了大家熟知的免疫检查点抑制剂，近两年，基于T细胞的新型免疫疗法取得了前所未有的突破。目前获得FDA批准的CAR-T疗法给血液肿瘤患者带来颠覆性的生存获益;此外，2022年1月，全球首款实体瘤TCR-T疗法Kimmtrak也获批了，这意味着T细胞疗法向实体瘤正式发起挑战，具有里程碑式的意义!而近期，我们再次收到好消息，在实体肿瘤领域备受关注的TILs疗法得到FDA的积极反馈，计划将在2022年8月前正式提交上市申请，这意味着大名鼎鼎的TILs疗法距离正式获批上市的脚步越来越近啦!
疾病控制率高达80.3%!新型免疫疗法Lifileucel有望上市
2022年4月1日，美国 Iovance 生物技术公司宣布美国食品和药物管理局 (FDA) 已对其新型免疫疗法lifileucel 的生物制品许可申请 (BLA) 提交的相关材料给予了积极反馈。基于此，Iovance公司预计将在 2022 年 8 月之前完成对 lifileucel 的 BLA 提交。这意味着， lifileucel距离推向市场的步伐加快，为黑色素瘤患者提供抗 PD-1 治疗后的新选择。
这一疗法之所以备受瞩目和期待，是基于其卓越的临床数据。
在2021年ASCO会议上公布的了基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)的最新临床结果，再次引起了轰动。
C-144-01(NCT02360579)是一项2期临床试验，根据最新统计结果，截止到 2021 年 4 月 22 日，在 33.1 个月(近3年)的长期随访中，Lifileucel (LN-144) 对于接受 PD-1 和 PD-L1 治疗后进展的晚期转移性黑色素瘤患者显示出长效的抗肿瘤响应。
这项试验招募66名已被诊断患有IIIc期或IV期转移性黑色素瘤的患者。这些患者的特点是至少接受了3~4种全身性治疗都失败后的患者，所有人都接受过PD-1抑制剂治疗，80%接受过CTLA-4抑制剂 ，23%的患者接受过BRAF / MEK抑制剂，可以说是临床上用尽了治疗方案，山重水复疑无路的极晚期患者。还有44%的患者存在肝或脑转移。
这些患者在接受手术后，将肿瘤组织中的TIL细胞进行培养后回输，平均注入的TIL细胞：28 x 10^9;IL-2剂量：6次。
实验结果
在最新报道的66例接受过PD-1治疗晚期黑色素瘤患者的试验中，结果显示：
疾病控制率(DCR)高达80.3%;
客观缓解率达到36.4%(完全缓解为4.5%，部分缓解为31.8%);
中位随访时间为8.8个月，未达到中位反应持续时间。
更引人注目的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。
对于PD-1治疗后进展的患者，几乎没有其他治疗选择，这种治疗方案的效果几乎无与伦比。
LN-144(Lifileucel)预计会在2022年8月前向FDA提交上市申请。一旦获批，这将是首款实体瘤一次性细胞疗法。
疾病控制率100%! 新型免疫组合lifileucel+pembrolizumab进军一线
此外，代号为 IOV-COM-202的初步研究结果显示，与单独使用 pembrolizumab 相比，在 pembrolizumab (Keytruda) 中添加 lifileucel (LN-144) 在免疫检查点抑制剂 (ICI) 初治的7例晚期黑色素瘤患者中的总体缓解率 (ORR) 高达 85.7%，疾病控制率竟达到了100%!有望成为晚期黑色素瘤患者的一线治疗新选择!
挑战实体瘤的新型免疫疗法--lifileucel
看完惊艳的临床数据，我们再来介绍下lifileucel究竟是一款什么疗法。
lifileucel(LN-144)实际上就是在实体肿瘤中最具潜力的TILS(肿瘤浸润淋巴细胞)疗法。
TIL疗法是从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫应答，治疗原发或继发肿瘤的方法。这种疗法利用能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞作为攻克癌症的免疫大军回输到体内，是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法，具有多克隆化，可特异性识别多种新生抗原，个体化，高度特异性，持久性，输注后可形成免疫记忆等特点。
实际上，这种疗法早在十年前就建立了，它的开创者是免疫界泰斗-美国癌研究院外科主任Rosenberg及其团队。
已发表的数据显示，转移性黑色素瘤患者的缓解率在50%至70%之间。此外，超过20%的患者使用该疗法可长期生存。20例患者获得了完全缓解(CR)。在这些完全反应者中，3年生存率为100%，5年生存率为93%。
“经过长达8年以上的长期随访，美国国家癌症研究所最近表明，如果患者获得CR，这是一种极其持久的反应，而且很有可能治愈其转移性黑色素瘤。”--Inge Marie Svane博士
除了黑色素瘤，TILs疗法在国际上发表了众多重磅研究数据，显示对多种实体瘤有效：
宫颈癌：最新的数据显示，客观缓解率(ORR)44%，完全缓解率(CR)11%，疾病控制率(DCR)高达85%。基于这项优异的临床数据，2019年FDA授予肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，预计将于2021年提交上市申请。
肺癌：最新的临床数据(2020AACR)显示，TIL疗法对于晚期肺癌可达到25%的总缓解率。
肉瘤：首次公布的截止到2020年6月1日的数据显示，客观缓解率(ORR)达到33.3%。
卵巢癌：初步数据显示，6例晚期转移性高级别浆液性OC的患者接受了ipilimumab后进行手术，接受TIL疗法，再接受低剂量IL-2和nivolumab。结果显示，一名患者获得了部分缓解，其他五名患者经历了长达12个月的疾病稳定期。
头颈癌：客观缓解率44.4%，87.5的患者肿瘤缩小。除此之外，TILs疗法在结直肠癌，乳腺癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。
免疫学冰山中蕴藏的巨大生存希望
我们期待TILs疗法能早日获批上市。此外，据全球肿瘤医生网医学部了解，国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法基础上经过改良，并进一步给予基因修饰，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证，想了解详情的病友可直接致电全球肿瘤医生网医学部。
肿瘤的免疫疗法被誉为攻克癌症的希望，不管是目前已经在众多癌症中获批的PD-1免疫检查点抑制剂疗法，还是以CAR-T为代表的过继性细胞免疫治疗，以及众多如火如荼研发中的癌症疫苗，都只是免疫学冰山中的一角。研究人员正在挖掘冰山中蕴藏的更多信息，如何控制免疫反应，以及将将这些治疗手段用于临床获得益处，给我们越来越多生存的希望，而攻克癌症的希望，或许就在其中。期待免疫疗法取得更多突破，给癌症患者带来更多奇迹。
参考资料：
https://www.onclive.com/view/positive-fda-feedback-supports-bla-submission-for-lifileucel-in-melanoma
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