FGFR基因是什么意思,FGFR基因突变靶向药进军实体瘤,已上市和在正在进行临床试验的FGFR抑制剂有哪些

　　近两年，“广谱抗癌”这个概念成为了癌症靶向治疗的一大热门。越来越多的靶点被证实具有广谱抗癌的潜力，能够实现“只看突变、不看癌种”的治疗模式。

　　近期，一款已经获批上市、用于胆管癌治疗的FGFR抑制剂Pemigatinib，公布了其治疗多种实体瘤的初期研究数据。尽管样本量比较小，但我们仍然看到了这类药物在实体瘤治疗中的潜力!

　　这一次，基因药物汇就带大家详细了解一下这类对于胆管癌、肝癌、胃癌等等多类实体瘤都有非常大价值的靶向治疗药物，FGFR抑制剂。

　　FGFR基因是什么

　　FGFR的全称是成纤维细胞生长因子受体，分为1~4共四种亚型，正常情况下，这类蛋白质的“足迹”遍布几乎所有器官，贯穿了器官发育、血管生成以及淋巴管生产等等的全过程。

　　而这类基因的突变，可能导致的癌症也是非常多种多样的。实体瘤中，胆管癌FGFR 1~3突变检出率约有11%~45%，胃癌中也有5%~10%，多类肿瘤当中都可能见到这类突变的存在。

　　 FGFR突变概率

　　这意味着什么呢?

　　目前已经上市的FGFR抑制剂，主要适应症集中在胆管癌和膀胱癌上，但在这些适应症以外，FGFR还有更多没被挖掘出来的潜力。不说“广谱抗癌”，但“横跨多个癌种”是非常有希望的!

　　正在进行临床试验的FGFR抑制剂有哪些

　　基因药物汇总结过正在招募患者的FGFR抑制剂临床试验，其适应症囊括了胆管癌、肝癌以及多种其它实体瘤，包括肺癌、肾癌、乳腺癌等等，上方图中涉及的、可能存在FGFR突变的癌种，都有涉及。

　　 FGFR临床试验

　　获批上市的FGFR抑制剂有哪些

　　目前临床上已经有多款FGFR抑制剂获批上市。

　　1、Bemarituzumab:无进展生存9.5个月

　　2021年4月20日，FDA授予安进公司研发的Bemarituzumab突破性疗法称号，用于联合改良的FOLFOX6方案(mFOLFOX6)，一线治疗FGFR2b阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处癌患者。

　　根据2021年胃肠道肿瘤专题研讨会上公开的结果，在意向性治疗(ITT)的患者共155例中，Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的患者中位无进展生存期9.5个月，1年无进展生存率52.5%;而使用安慰剂+mFOLFOX6治疗的患者，中位无进展生存期7.4个月，1年无进展生存率33.8%。

　　 Bemarituzumab治疗数据

　　01)亚组分析:表达水平更高,生存期更长

　　亚组分析同样支持这一结果。在FGFR2b表达水平更高，即免疫组化(IHC)2+/3+占样本的10%以上的亚组中，Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的患者中位无进展生存期为14.1个月，1年无进展生存率57.0%，显著超过了安慰剂+mFOLFOX6治疗患者的7.3个月和26.4%。联合治疗组患者的中位总生存期尚未达到，而安慰剂组患者的中位总生存期为11.1个月。

　　在FGFR2b表达水平较高，即免疫组化(IHC)2+/3+占样本的5%以上的亚组中，Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的患者中位无进展生存期为10.2个月，1年无进展生存率56.3%，显著超过了安慰剂+mFOLFOX6治疗患者的7.3个月和28.6%。

　　02)缓解率:高至47%,持续12.2个月

　　在响应率及持续时间方面，Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的整体缓解率为47%，中位缓解持续12.2个月，显著超过了安慰剂+mFOLFOX6治疗的33%和7.1个月。

　　FDA在公告中称，超过10%的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处癌患者存在FGFR2b的过表达，Bemarituzumab方案将为这部分患者提供全新的解决方案。

　　02、Pemigatinib:缓解率36%

　　2020年4月17日，首款针对胆管癌的靶向药物获得了FDA的加速批准，正式走上临床。

　　Pemigatinib(Pemazyre)是一款FGFR2靶点的靶向药物，获批用于治疗经治的FGFR2突变胆管癌患者。这是首款获批用于治疗胆管癌的靶向药物，为晚期胆管癌的治疗带来了零的突破。

　　在FIGHT-202实验中共纳入107例不可手术切除或转移性的FGFR2阳性胆管癌患者，所有患者至少接受过1种前线治疗方案并发生了进展。结果显示，患者的整体缓解率为36%，其中3例患者达到了临床完全缓解;患者中位缓解持续时间9.1个月，在达到了临床缓解的患者中，7例患者的缓解持续了超过12个月。

　　治疗实体瘤,潜力初显

　　目前针对实体瘤患者的研究还未能达到Pemigatinib的最佳剂量，因此后期研究的数据还可能会有一定的变化或提升。

　　根据已经公布的初期结果，Pemigatinib治疗的整体缓解率为9.4%，疾病控制率为40.6%;另有超过20%的患者暂时未评估或无法评估反应情况。

　　其中，FGFR融合/重排的患者整体缓解率最高，为25%;其次是FGFR突变的患者，为23.1%。

　　所有达到临床缓解的患者，中位缓解持续时间为7.3个月;其中能够明确存在FGFR/FGFR异常的患者，中位缓解持续时间为7.3个月。

　　整体来说，Pemigatinib治疗实体瘤的潜力非常值得期待!

　　3、Infigratinib:缓解率23.1%,无进展生存7.3个月

　　2021年5月29日，FDA宣布批准Infigratinib(Truseltiq)上市，用于治疗曾经接受过治疗的FGFR2融合及重排突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。

　　研究结果显示，接受Infigratinib治疗的患者，整体缓解率为23.1%，中位无进展生存期7.3个月;发生响应的患者中，缓解持续超过6个月的患者占32.0%，中位缓解持续时间5.0个月。

　　亚组分析结果显示，曾接受过二线治疗的患者整体缓解率为34%，三线治疗及以上的患者整体缓解率为13.8%;最多的患者曾接受过8种前线治疗方式。

　　4、Futibatinib:缓解率37.3%,无进展生存7.2个月

　　4月1日，FDA授予FGFR抑制剂Futibatinib(TAS-120)突破性疗法称号，用于治疗经治的FGFR2基因重排及融合突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。