癌症肿瘤基因检测有用吗
常见致癌基因，例如EGFR、BRCA、ALK、MSI/MMR、BRAF是什么呢?对于肿瘤患者的治疗和预后有什么意义?答案都在这篇文章里~
提到基因检测，肿瘤患者并不陌生，类似EGFR、BRCA、ALK等指标在基因检测报告单中经常出现，医生在诊断治疗时也会常提到。这些指标在精确诊断、治疗方案选择、用药指导和预后评估中的意义重大。
驱动基因改变可以反映肿瘤的某些生物特性，从临床角度来讲，这些基因的检测主要是来源于血液、体液及组织中可检测到的肿瘤表达的异常激活基因。对患者肿瘤中独特的基因突变情况进行全面的检测分析决定了大多数每患者能在第一时间获得准确的治疗方案。
今天就带大家了解一下基因检测及其作用。
BRCA1/2基因
适用肿瘤类型
BRCA即BREAST CANCER(乳腺癌)的简称，是一种肿瘤抑制基因。最初，发现其与乳腺癌密切相关，后来逐渐证实其与卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等也有关。
生物学意义
BRCA突变会导致同源重组缺陷，细胞不能修复DNA链断裂，多种遗传改变的几率明显增加，这种遗传学改变与肿瘤的发生密切相关。一般来讲，BRCA突变会增加乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌以及其他癌症的发生风险。
治疗意义
携带BRCA 突变基因的女性，对铂类药物化疗更敏感，使用PARP抑制剂(如奥拉帕利)治疗获益明显。
EGRF基因
适用肿瘤类型
许多实体肿瘤中都存在EGFR的高表达或异常表达，尤其是非小细胞肺癌。
生物学意义
EGFR广泛分布于哺乳动物的上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面。EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程有着重要的作用。正常的EGFR基因对控制多种细胞的生长不可或缺，而且对表皮生长非常重要。如果没有EGFR信号，我们的皮肤在受伤后就无法愈合。
在通常情况下，EGFR的作用是短暂的，且受到严密的控制。当它完成功能后就会被关闭，比如伤口愈合。但在肺癌患者中，EGFR突变导致EGFR不能被正常关闭，这将无休止地刺激细胞生长，最终引起癌症的发生和转移。
治疗意义
EGFR突变检测是对所有晚期非鳞非小细胞肺癌患者诊断时的标准检测。临床上已经证实，如果肺癌患者有EGFR突变，使用EGFR靶向药物比化疗的疗效更好(肿瘤缩小速度快、患者生活质量高和存活时间长)且副作用更小。此外，EGRF的检测对于判断靶向治疗在多种肿瘤中的作用和价值上具有重要的指导意义。
ALK基因
适用肿瘤类型
主要为非鳞非小细胞肺癌。
生物学意义
ALK是一种强力的致癌驱动基因。在间变性大细胞淋巴瘤、非小细胞肺癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤和炎症性肌纤维母细胞瘤的患者中均发现了ALK基因的重排。ALK基因重排主要发生在非小细胞肺癌患者中，正是这种改变，促进了肺癌的发生和发展。
治疗意义
虽然ALK突变的概率较低，但可用的靶向药却很多。一代靶向药物有克唑替尼，二代靶向药物有阿来替尼、塞瑞替尼、Brigatinib(AP26113)、Ensartinib(X-396)以及三代的靶向药物劳拉替尼(3922)。
MSI/MMR基因
适用肿瘤类型
任何不可切除或转移、高MSI缺陷、高MMR缺陷的成人或儿童实体瘤患者。高MSI最常见于结肠癌、小肠癌、胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胆囊癌和前列腺癌。
生物学意义
微卫星是遍布于人类基因组中的短串联重复序列，有单核苷酸、双核苷酸或高位核苷酸的重复，重复次数 10-50 次。与正常细胞相比，由于重复单位的插入或缺失而导致微卫星长度的改变，称为微卫星不稳定性(MSI)。大量研究表明，MSI是错配修复 (MMR) 基因缺陷引起的，与肿瘤的发生密切相关。
治疗意义
与DNA修复功能正常的患者相比，MMR功能缺陷的患者的肿瘤复发率低、缓解期长、低转移和存活率较高。MMR缺陷患者预后相对较好。
BRAF基因
适用肿瘤类型
甲状腺未分化癌、结直肠癌、皮肤黑色素瘤、原发灶不明的胃肠神经内分泌肿瘤、非小细胞肺癌、乳头状癌和小肠癌。
生物学意义
BRAF基因在肿瘤细胞增殖、分化和凋亡等方面发挥重要作用。正常的BRAF蛋白的功能传递来自细胞膜的信号，BRAF蛋白通常只需在传递信号时保持活性状态;突变的BRAF则一直保持活性状态，因此干扰了细胞信号传递链的正常功能，引起细胞的异常。
治疗意义
对于黑色素瘤患者，在BRAF抑制剂治疗前应进行BRAF V600E和BRAF V600K的突变检测;对于非小细胞型肺癌患者，在BRAF抑制剂治疗前应进行BRAF V600E的突变检测;
对于结直肠癌患者，当诊断为转移性疾病时应该进行BRAF突变检测以指导治疗决策制定。BRAF V600E突变则提示患者接受帕尼单抗和西妥昔单抗治疗的反应率低，一些指南建议这类患者可以考虑使用维莫非尼来治疗。
小结
综上，对患者肿瘤全面检测，以及分析肿瘤细胞内的分子标志物是十分必要的。通过标志物信息，临床医生可以先对肿瘤生长特性有一个全方位的评估，再依据临床循证文献、既往患者临床试验结果以及结合患者的具体病情，最终为每位患者制定出适合的个体化治疗方案。
内容来源:美中嘉和肿瘤防治
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