在肿瘤治疗中肠道菌群的作用是什么,癌症肿瘤患者如何调节肠道菌群
有朝一日，肿瘤学家可能会利用患者的肠道微生物来提高治疗效果。这一曾经的设想，如今已经走进现实!
我们的肠道非常重要，研究人员称其为人类的‘第二’大脑。因为在肠道中存在数量约为100万亿的庞大细菌群!这些微生物的种类非常多，有2,000种不同的细菌菌株或物种，编码超过 300 万个基因，产生数千种代谢物，共同调节人类宿主的许多功能 ，比如营养代谢、异生物质和药物代谢、维持肠道粘膜屏障的结构完整性、免疫调节和抵御病原体等等，功能非常强大!
最令医学届惊喜的是，近五年，众多里程碑式的研究进一步表明，肠道菌群可能是改善癌症治疗的关键，也让基于肠道微生物的疗法可以帮助更多患者对免疫疗法做出更好的响应，这成为几十年来癌症治疗的最大突破之一，也成为全球癌症领域的研究热点。
提升各类癌症治疗的效果,肠道菌群成为癌症治疗的全能"黑马"
越来越多的重磅研究表明，肠道微生物可通过调节免疫系统的各项功能提高各类癌症治疗的效果，消除抗癌副作用，在癌症的各种治疗中发挥重要作用。
01、生存期提升超400%!益生菌提升免疫治疗效果证据确凿
2022年2月，一项发表在国际知名期刊《Nature Medicine》上的文章首次证明了口服益生菌药物制剂能够改善癌症患者的肠道菌群稳态，并增强患者的免疫治疗反应。
此项研究共纳入30例尚未接受任何治疗的转移性肾细胞癌(mRCC)患者，按照2:1的比例随机分为益生菌制剂(CBM588)+O药+Y药组和O药+Y药组进行治疗。
结果显示，联合使用益生菌制剂CBM588，能够极大改善mRCC患者的中位无进展生存期(PFS)和缓解率。
中位无进展生存期(PFS)： O药+Y药组2.5个月VS益生菌制剂+O药+Y药组12.7个月，提高近400%!
客观缓解率(ORR)：O药+Y药组20%VS益生菌制剂+O药+Y药组58%，提高近3倍!
CBM588是一种含有丁酸梭菌的益生菌制剂，能够抑制肠道内“坏菌”的生长、促进肠道上皮组织细胞的再生和修复、恢复肠道中Akk菌等“好菌”的稳态等。
我们期待这款益生菌制剂能够获得更多临床数据，早日获批上市助力癌症治疗。此外，国际制药巨头默克公司和活性生物治疗公司4D Pharma也已进入临床合作，来测试默克公司的PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab，帕博利珠单抗)和4D Pharma的全球首款口服益生菌MRx0518的协同作用。想了解更多肠道菌群调解最新进展的病友请联系全球肿瘤医生网医学部。
02、新发现!肠道菌群直接影响CAR-T细胞治疗效果
2022年3月，另一项关于肠道菌群的研究再次登顶《Nature Medicine》。研究表明，不同的血液肿瘤患者对CAR T 细胞疗法的反应可能截然不同，这竟然取决于他们肠道微生物组的组成。
这项重大的发现来自全球知名的纪念斯隆凯瑟琳癌症中心和宾夕法尼亚大学的共同研究。
结果显示：非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者如果在进行CAR-T治疗前接受过抗生素的治疗，生存期会显著降低并且不良反应也会增加，这是因为抗生素破坏了肠道菌群。
此外研究还发现，肠道菌群中特定细菌种类(即瘤胃球菌、拟杆菌和粪杆菌)丰度较高的患者更有可能对 CAR T 细胞治疗产生更好反应。
03、免疫治疗新方向!粪便菌群移植竟能逆转PD-1的治疗
粪菌移植物是从健康人身上采集的粪便样本，然后将其移植另一个人体内，重建具有正常功能的肠道菌群。粪便移植可以采取几种形式：药丸，结肠镜输液或鼻腔输液。
这其实不是一个新概念。早在公元前4世纪，中国医书中就有使用粪便制剂治疗胃肠道疾病的记录 。有趣的是，最近的人类临床研究和临床前试验表明，具有“有益”肠道微生物组的患者竟然显示出对免疫治疗的增强响应。那么我们将“有益”菌移植到肿瘤患者体内，是否就能增强免疫治疗的效果了呢?
2020年12月10日，以色列特拉维夫大学医学中心Gal Markel教授的研究小组发表在Science杂志上的一篇重磅研究结果证实：对PD-1治疗无响应的患者，接受了粪菌移植后，再接受PD-1的治疗，竟出现了神奇的逆转，两名晚期患者达到完全缓解!肠道菌群真的能增强免疫治疗的效果!
04、《Scientific Reports》:肠道菌群降低化疗副作用,提高化疗效果
根据既往的研究，各种特定的微生物群会影响各种常规化学疗法的功效，此外化疗引起的某些副作用通常非常严重，患者无法接受足够剂量的化合物或足够的治疗时间，而最近的研究表明肠道微生物可以显著降低化疗的副作用，增加患者的耐受性，从而达到更好的治疗效果。
近期发表在权威的期刊Scientific Reports上一项新的研究中，科学家发现接受化疗药物的试验小鼠会同时发生以下几种反应：
●肠道细菌和组织发生了变化;
●血液和大脑显示出炎症迹象;
●行为出现疲倦和认知受损。
这项研究是第一个研究化疗与身体出现的各种变化的研究，研究的结论指出：调节肠道菌群不仅可以平息化疗的恶心和腹泻等常见副作用，还可以减缓癌症幸存者常见的一些不良反应。
05、增加T细胞疗法的成功率,促进肿瘤萎缩
研究证实，肠道菌群可以有效提高抗肿瘤过继性T细胞疗法回输的成功率。用抗生素减低宿主肠道菌群，会显著降低肿瘤抑制作用。给试验小鼠输注含微生物配体血浆，可以增强 CD8+ 细胞激活，促进肿瘤萎缩。
如何通过饮食及治疗调节肠道菌群
研究人员发现，每个人体内的菌群数量，种类都是完全不同的。而正常人体内的肠道菌群和癌症患者体内的菌群更是天壤之别。
值得注意的是，癌症疗法(例如化学疗法和放射疗法)可能会破坏肠道菌群。科学家正在研究益生菌是否可以帮助接受癌症治疗的人重新平衡菌群。例如，一些研究表明，益生菌可以减少接受化疗的肺癌患者和接受结肠癌手术的人的腹泻。 那么癌症患者究竟该如何调节肠道菌群呢?大家可以致电全球肿瘤医生网医学部了解更多调节方式。
目前国际上研究较多，有理论基础支持的调节肠道菌群的方式有三种：
01、饮食和益生元调节
在饮食中添加益生元或益生菌补品可能是改善肠道健康的好方法。
食用富含纤维的营养食品以及新鲜的水果和蔬菜，可以帮助增强肠道内已经存在的有益细菌或“好细菌”。这些食物被称为益生元食品。
2017年的研究表明，益生元可能有助于益生菌对某些环境条件(包括pH值和温度变化)更加耐受。这些益生元食物能够增强肠道的健康：
●芦笋
●香蕉
●菊苣
●大蒜
●洋姜
●洋葱
●全谷类
益生菌是指有利于肠道健康的菌群。一些研究表明，服用益生菌可以支持健康的肠道微生物组，并且可以预防肠道炎症和其他肠道问题。
为了增强肠道中的有益菌群，有些人选择服用益生菌补品。这些在保健食品商店，药店和网上都能购买到。
值得注意的是，益生菌的具体菌株千差万别，不同的益生菌菌株和药物的相互作用又各不相同，尤其是对于肿瘤患者来说，有些可以协同增强治疗效果，有些则会阻碍药效发挥。所以大家切不可胡乱服用益生菌，要听主治医生指导或咨询全球肿瘤医生网医学部做肠道菌群状态的检测之后在判断需要补充哪类菌株。
02、下一代活性生物制品-个体化肠道菌群调节
一些研究表明癌症患者对PD1 / PDL1的反应受到肠道菌群的调节。从这些研究中，发现至少三个菌种(双歧杆菌，黏液曲霉，费氏杆菌)在PD-1的免疫治疗中发挥免疫佐剂的作用，可以提高免疫治疗的效果。因此，将单个或多个细菌类群纳入到治疗中是调节肠道菌群的新概念。
目前，有一些临床试验正在把这种调节肠道菌群的策略应用于癌症免疫疗法。使用的活性生物制品也从简单微生物到复杂，比如单菌株的干预到50个及以上的细菌类群和菌株的联合体。
1.CBM588(丁酸梭菌的结晶形式)与免疫检查点抑制剂( CPI )治疗的联合疗法。这种细菌会产生丁酸，这是一种短链脂肪酸，被认为可以促进某些双歧杆菌的生长，而双歧杆菌是在响应者的微生物组中发现的一类。
2.Vedanta Biosciences 开发了 VE800，这是一种11 种细菌菌株的纯化、冷冻干燥混合物，可以激活产生干扰素-γ 的细胞毒性 T 细胞 。它正在与 CPI 纳武单抗联合用于晚期结直肠癌、胃癌和黑色素瘤患者的测试。
3.美国马萨诸塞州剑桥的Seres Therapeutics正在测试另一种细菌联合候选药物 SER-401，用于与 nivolumab 联合治疗转移性黑色素瘤患者。SER-401 包含从健康的人类供体粪便中分离和纯化的菌株，将在 8 周内每天给予，从 CPI 开始之前开始并继续进行。
4.国际制药巨头默克公司和活性生物治疗公司4D Pharma已进入临床合作，来测试默克公司的PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab，帕博利珠单抗)和4D Pharma的全球首款口服益生菌MRx0518的协同作用。这项I / II期开放标签临床试验(NCT03637803)由全美排名第一的癌症中心--MD安德森癌症中心开展，将招募多达132名患有各种类型实体瘤(非小细胞肺癌，肾细胞癌，膀胱癌或黑色素瘤)的患者.我们也期待这款益生菌能够早日实现临床转化，顺利上市造福患者。
03、粪菌移植(FMT)
粪菌移植物是从健康人身上采集的粪便样本，然后将其移植另一个人体内，重建具有正常功能的肠道菌群。粪便移植可以采取几种形式：药丸，结肠镜输液或鼻腔输液。
这其实不是一个新概念。早在公元前4世纪，中国医书中就有使用粪便制剂治疗胃肠道疾病的记录 。有趣的是，最近的人类临床研究和临床前试验表明，具有“有益”肠道微生物组的患者竟然显示出对免疫治疗的增强响应。如美国目前正在测试一种名为 MTP101 的粪菌移植药丸，与 CPI durvalumab 相结合，以治疗非小细胞肺癌。与 Vedanta 和 Seres 候选药物相比，MTP101 是从健康供体粪便材料中纯化和冷冻干燥的完整微生物组。
除此之外有许多饮食干预研究正在进行，因为就算接受其他肠道菌群调控策略(如FMT或活性生物制品)，饮食调整与良好的治疗效果也有潜在相关性，能维持并促进移植的微生物发挥最佳功能。未来，将粪菌移植、活性益生菌定制品、饮食及益生元等多种策略整合归一，可以真正实现对肠道菌群的个体化“精准”调控。这也是未来癌症治疗的新方向。
参考资料：
https://www.science.org/content/article/can-patients-gut-microbes-help-fight-cancer
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