PIK3CA基因突变靶向药物,PI3K/PIK3CA基因突变是什么意思,PIK3CA/PI3Kδ抑制剂有哪些,更多的PI3K抑制剂临床试验招募正在进行中

　　PIK3CA基因突变靶向药物

　　一种在癌症中检出率达到10%以上、部分癌种可以达到40%以上的突变，对于靶向治疗的研究与发展的意义有多大?

　　为了更好地分析某类突变在癌症的发生和发展当中的驱动作用，研究者们会做一些大型的、全面的分析统计。在2022年ASCO大会上，一项针对PIK3CA激活突变的统计分析吸引了我们的注意。

　　这项分析统计了来自121221位癌症患者的136096个样本，样本量非常大。最终，12%的样本以及12%的患者检测到了PIK3CA的改变。这说明，作为一种泛癌种的致癌驱动因素，PIK3CA的与近12%的癌症相关。

　　其中，检出率最高的是子宫内膜癌(4135例子宫内膜癌患者中44%存在PIK3CA改变)、肛门癌(286例中的35%)、乳腺癌(14218例中的35%)、宫颈癌(761例中的27%)和结直肠癌(3743例中的20%)。对于这些患者来说，针对这个靶点或与其相关的PI3K-AKT-mTOR信号通路的靶向治疗药物，意义非常大。

　　患者数量多、癌症类型也多，但是目前临床上已经获批的PI3K抑制剂却并不多。有两款PI3Kδ抑制剂Idelalisib(Zydelig)和Umbralisib(UKONIQ)，是淋巴瘤及白血病的靶向治疗药物;以及一款PI3K抑制剂阿培利司(Alpelisib)，获批了乳腺癌的适应症。

　　PI3K抑制剂，对应的是PIK3CA基因突变导致的癌症。这个靶点的药不多，但是患者非常多，而且不是很好治。PIK3CA突变是最常见的致癌突变类型之一，在包括小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等在内的难治肿瘤当中发生率尤其高。

　　不过好在，临床对PIK3CA这一突变比较重视，有许多在研的药物，这部分患者完全有机会寻找到一款适合自己的临床试验项目。接下来，基因药物汇就来带大家一起了解一下PIK3CA基因以及PI3K抑制剂，还有其它能够用于治疗PIK3CA突变患者的靶向药物吧。

　　PIK3CA基因突变是什么意思

　　PIK3CA基因突变存在于大约30%的乳腺癌、25%的子宫内膜癌、15%的结肠癌、10%的卵巢癌以及5%的肺癌当中，是一种泛癌种的致癌突变。

　　PIK3CA基因编码合成p110α蛋白，p110α蛋白是PI3K酶的一个亚基(一个组成部分)。PIK3CA的致病性突变将导致PI3K持续激活，导致细胞不受控制地增殖，最终形成肿瘤。

　　从细胞内部信号传递的角度来说，PI3K也位于一个“枢纽”的地位。

　　它的上游是EGFR(又叫HER1)和HER2，因此存在PIK3CA突变的患者可能会对部分EGFR抑制剂及HER2抑制剂耐药。

　　大家可以这样理解——污染源在下游，却只治理上游;那么即使上游把水流清理得很干净，经过下游的污染源之后，最终流出来的水仍然是被污染了的。

　　它的下游则是PI3K-AKT-mTOR这整个通路。PI3K-AKT-mTOR通路的异常比单独的PIK3CA基因突变更加常见，造成的癌症类型更广泛。

　　这样的功能特点，让PI3K抑制剂承载了很多癌症患者的期望。

　　三款已经上市的PI3K抑制剂有什么适应症