全球第二款KRAS G12C抑制剂Adagrasib(MRTX849、阿达格拉西布)对肺癌PD-1耐药、脑转移扔有效

2022-06-101356

　　根据 1/2 期 KRYSTAL-1 试验的队列 A 的结果，近 43% 携带KRAS g12c 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者对实验药物 adagrasib 有反应，75% 的反应者肿瘤减少了 50% 以上!同时这款药物展现出强大的入脑活性，对于非小细胞肺癌脑转移患者展现出良好的响应!

　　KRAS基因一直是肺癌患者的噩梦。据统计，约29.61%(近三分之一)的肺癌患者携带KRAS基因突变!这些患者曾经是绝望的，因为这一靶点从1982年被发现以来的长达40年的时间都没有一款靶向药获批!一旦化学疗法或免疫疗法失败，完全没有可用的靶向治疗方案，预后极差!

　　经过多年的尝试，研究人员发现了隐藏在KRAS基因中的”钻石“类型KRAS G12C，占到了所有非小细胞肺癌患者的14%，与最常见的EGFR靶点人数相当!幸运的是，针对这一特定的突变类型已有重磅靶向药物Sotorasib获批上市，这意味着这些曾经绝望的患者现在如中了彩票一样幸运，也可以像EGFR突变的肺癌患者一样，通过靶向药的治疗获得更长的生存时间。

　　肿瘤各种基因突变的概率

　　在刚刚落幕的2022年ASCO盛会上，我们再次迎来喜讯，全球第二款备受瞩目的KRAS G12C明星药物MRTX849也为临床上化疗及免疫治疗失败的极难治患者带来了持续缓解，这项临床数据惊艳的重磅研究结果也同时发表在了国际知名期刊《新英格兰医学杂志》上，有望在今年上市!

　　PD-1耐药,脑转移后仍有救!全新KRAS抑制剂即将上市

　　6月3日的2022 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上，强效KRAS抑制剂MRTX849代号为 KRYSTAL-1 临床实验的最新第 2 期队列的积极结果公布，非常振奋人心。

　　截止到2021 年 10 月 15 日，共有 116 名经过标准化疗失败后的KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者参加了该研究并接受了600 mg BIDadagrasib(阿达格拉西布，MRTX849)的治疗，值得一提的是，98% 的患者都是在化疗或 PD-1/L1 抑制剂治疗进展的走投无路的难治型患者。

　　结果显示：

　　在可评估缓解的患者中(n=112)，初步结果显示，盲独立中央审查(BICR)的客观缓解率(ORR)为 42.9%(48名)，在89名患者中观察到肿瘤缩小，疾病控制率(DCR)为 79.5%，中位持续时间为缓解(DOR)为 8.5 个月。

　　截至到2022 年 1 月 15 日，中位总生存期 (OS) 为 12.6 个月。

　　 adagrasib治疗数据

　　值得注意的是，阿达格拉西布在 33 名大脑和中枢神经系统有稳定转移性病灶的患者中也取得了 33.3% 的反应率。

　　 adagrasib治疗脑转移的数据

　　这意味着阿达格拉西布不仅让近一半化疗免疫治疗耐药的极难治患者获得了缓解，还让临床上非常棘手的脑转移患者有了强效对抗的药物。此外，这款药物的安全性耐受性良好。最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 包括胃肠道反应和疲劳。

　　非常值得病友们振奋的是，2022年2月16日，美国FDA接受了第二款KRAS G12C抑制剂adagrasib(阿达格拉西布，MRTX849)递交的新药申请(NDA)，用于治疗至少接受过一种全身疗法的携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。预计FDA将在2022年12月14日给出评审意见(通过，不通过，补充内容再考虑是否通过等)。这意味着，如果一切顺利，肺癌患者有望迎来第二款KRAS抑制剂!

　　丹娜法伯癌症研究所Lowe胸腔肿瘤学中心主任Pasi A.Jänne博士报告说，这些数据强调，抑制 KRAS G12C可以为患有这种肺癌的 NSCLC 患者带来临床意义的益处。脑转移瘤的治疗具有挑战性，而在这种情况下，adagrasib已经显示出活性。

　　 Pasi A.Jänne博士