新一代ROS1/ALK双靶点抑制剂复瑞替尼(SAF-189s)临床试验招募ROS1阳性的非小细胞肺癌患者正在进行中

2022-08-021857

　　肺癌是世界“第一大癌种”，每年导致约180万患者死亡。根据美国SEER数据库2022年公布的数据，55%的肺及支气管癌患者，确诊时已经发生了远处转移，也就是病理分期为Ⅳ期。而这部分患者当中能够生存5年的比例，仅为7%。

　　非小细胞肺癌是肺癌当中占比超过85%的主要病理分型。许多统计数据，包括来自中国的数据都表明，转移性非小细胞肺癌患者生存期超过5年的比例只有不到10%。也就是说，在现有的、比较普及的方案治疗之下，10位非小细胞肺患者，最终很可能只有1位能活到5年以后!

　　目前，非小细胞肺癌的治疗主要依赖靶向治疗以及免疫检查点抑制剂治疗。能够检出可用于靶向治疗的驱动基因突变，或者PD-L1表达水平较高的非小细胞肺癌患者占比很高，但仍然有相当数量的患者，因为不符合上述任何一种情况，仅能够选择化疗。

　　ROS1抑制剂耐药?新药正在崛起

　　ROS1与ALK并称两大“钻石”突变，ROS1在非小细胞肺癌当中的检出率稍微低一些，大约是2%左右，肺腺癌当中比例稍高。这两者高度同源，在ATP结合区序列有高达77%的相似度。

　　这样的特点带来的结果即是，包括克唑替尼在内，目前临床上已经上市的以及在研的多款ROS1或ALK抑制剂，以及一些第二代、第三代乃至第四代的药物，均有潜力在这两类突变的疾病的治疗中发挥疗效。

　　上面这段话简单来说就是，这两个靶点用药方案差不多，疗效也都相当出色。

　　在临床研究中，确诊之后就使用克唑替尼，高达85.7%的患者能够达到临床缓解，无进展生存期长达19.3个月，50%的患者总生存期可以超过51.4个月;即使是已经接受过其它治疗、再转而使用克唑替尼的患者当中，也有72%的患者可以达到临床缓解!在缓解的持久性方面，克唑替尼的缓解持续时间达到了惊人的24.7个月。

　　但包括克唑替尼在内的几款已经上市的ROS1抑制剂都存在治疗一段时间后发生耐药的可能。

　　在接受第一代ROS1抑制剂克唑替尼治疗的患者当中，大约有40%以上的患者因为ROS1-G2032R突变而耐药。ROS1-G2032R突变被称为第一代ROS1抑制剂耐药后的“关守突变”(Gatekeeper，如T790M之于EGFR)，存在这类突变的患者，有很大的概率对于包括克唑替尼以及恩曲替尼在内的各类第一代ROS1抑制剂耐药，绝大多数情况下需要使用下一代的ROS1抑制剂，例如第二代ROS1抑制剂他雷替尼(AB-106，Taletrectinib)或者瑞波替尼(TPX-0005，Repotrectinib)等。

　　新一代ROS1/ALK抑制剂-复瑞替尼

　　复瑞替尼(SAF-189s)是一款ROS1/ALK抑制剂，对于初治的以及接受克唑替尼治疗后耐药的ROS1融合阳性非小细胞肺癌都具有比较好的治疗潜力。就疗效上来说，临床前研究的结果认为，复瑞替尼与劳拉替尼比较相近。

　　目前，这款药物用于ROS1阳性非小细胞肺癌的临床试验正在招募患者。

　　如果您罹患非小细胞肺癌，为ROS1阳性，不论是否接受过化疗，我们诚邀您参加新药的研究项目。我们会根据您的情况，为您推荐并提供靶向治疗药物的试验性治疗方案，将有望帮助您疾病的治疗或稳定。

　　招募条件

　　1、ROS1阳性的非小细胞肺癌患者。大家可以把检测报告发给我们，由我们安排专业的医学顾问来为您解读。

　　2、患者基本能够自理，或至少基本能够起床活动。

　　3、能够提供病理组织切片(白片)，或者愿意做穿刺取组织。

　　4、具体的招募标准因项目而不同，我们会在了解您的实际情况之后与您详细沟通。

　　重点提示

　　1、正在接受治疗、且对于现有方案获益的患者，通常不建议盲目参加临床试验项目，但您可以联系我们提前了解;

　　2、部分不适合参与相关临床试验项目的患者可能需要考虑其它临床试验方案，您可以咨询基因药物汇，我们会在详细了解您的治疗经过之后，协助您选择下一步方案。