TPX-0005(瑞波替尼、Repotrectinib)临床试验正在招募ROS1阳性的非小细胞肺癌患者

　　肺癌是世界“第一大癌种”，每年导致约180万患者死亡。根据美国SEER数据库2022年公布的数据，55%的肺及支气管癌患者，确诊时已经发生了远处转移，也就是病理分期为Ⅳ期。而这部分患者当中能够生存5年的比例，仅为7%。

　　非小细胞肺癌是肺癌当中占比超过85%的主要病理分型。许多统计数据，包括来自中国的数据都表明，转移性非小细胞肺癌患者生存期超过5年的比例只有不到10%。也就是说，在现有的、比较普及的方案治疗之下，10位非小细胞肺患者，最终很可能只有1位能活到5年以后!

　　目前，非小细胞肺癌的治疗主要依赖靶向治疗以及免疫检查点抑制剂治疗。能够检出可用于靶向治疗的驱动基因突变，或者PD-L1表达水平较高的非小细胞肺癌患者占比很高，但仍然有相当数量的患者，因为不符合上述任何一种情况，仅能够选择化疗。

　　ROS1抑制剂耐药?新药正在崛起

　　ROS1与ALK并称两大“钻石”突变，ROS1在非小细胞肺癌当中的检出率稍微低一些，大约是2%左右，肺腺癌当中比例稍高。这两者高度同源，在ATP结合区序列有高达77%的相似度。

　　这样的特点带来的结果即是，包括克唑替尼在内，目前临床上已经上市的以及在研的多款ROS1或ALK抑制剂，以及一些第二代、第三代乃至第四代的药物，均有潜力在这两类突变的疾病的治疗中发挥疗效。

　　上面这段话简单来说就是，这两个靶点用药方案差不多，疗效也都相当出色。

　　在临床研究中，确诊之后就使用克唑替尼，高达85.7%的患者能够达到临床缓解，无进展生存期长达19.3个月，50%的患者总生存期可以超过51.4个月;即使是已经接受过其它治疗、再转而使用克唑替尼的患者当中，也有72%的患者可以达到临床缓解!在缓解的持久性方面，克唑替尼的缓解持续时间达到了惊人的24.7个月。

　　但包括克唑替尼在内的几款已经上市的ROS1抑制剂都存在治疗一段时间后发生耐药的可能。

　　在接受第一代ROS1抑制剂克唑替尼治疗的患者当中，大约有40%以上的患者因为ROS1-G2032R突变而耐药。ROS1-G2032R突变被称为第一代ROS1抑制剂耐药后的“关守突变”(Gatekeeper，如T790M之于EGFR)，存在这类突变的患者，有很大的概率对于包括克唑替尼以及恩曲替尼在内的各类第一代ROS1抑制剂耐药，绝大多数情况下需要使用下一代的ROS1抑制剂，例如第二代ROS1抑制剂他雷替尼(AB-106，Taletrectinib)或者瑞波替尼(TPX-0005，Repotrectinib)等。

　　第二代ROS1抑制剂的"里程碑"-瑞波替尼

　　瑞波替尼(TPX-0005，Repotrectinib)是一款近几年崛起、针对3大“钻石”靶点的新药。从疗效数据上来看，瑞波替尼已经具有了成为BIC(Best-in-class，同类最佳)的出色潜力。每一次公布新的临床试验数据，瑞波替尼都在刷新着自己的“成绩”。

　　能够有效抑制一代药物耐药后的“关守突变”，缓解率超高，一线治疗及二线治疗“通杀”——瑞波替尼几乎可堪称是“ROS1靶点的奥希替尼”。

　　不过这款药物比较新，后续我们还需要继续观察瑞波替尼治疗的长期生存数据，和与第一代药物的“头对头”试验数据。同时我们也非常期待，这款药物能够在新辅助及辅助治疗的领域发挥独特的光与热。

　　目前为止，瑞波替尼已经获得过的突破性疗法称号及监管指定包括：

　　 TPX-0005适应症

　　除此以外，2022年6月10日，中国国家药品监督管理局(NMPA)药物评审中心(CDE)也授予了瑞波替尼两项突破性治疗指定，分别针对曾经接受过一种ROS1抑制剂和一种铂类化疗的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者;以及接受过一种ROS1抑制剂治疗，且未接受过化疗或免疫治疗的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者。

　　现在可以说是ROS1阳性的非小细胞肺癌患者(不论是初治患者还是一线ROS1抑制剂耐药的患者)参加临床试验的“黄金时间”，希望大家好好把握。有需求且有意愿尝试临床试验的患者，可以咨询基因药物汇获取帮助。

　　1、初治的ROS1阳性患者

　　患者数量：71例

　　既往治疗：未接受过ROS1抑制剂治疗

　　整体缓解率：79%

　　完全缓解率：6%

　　其中，11例患者来自中国，这部分患者的整体缓解率为91%!

　　 TPX-0005治疗初治的ROS1阳性患者的数据