KRAS基因突变治疗,KRAS基因突变用什么药,来看看这个KRAS突变的非小细胞肺腺癌抗癌成功案例

　　肺癌是每年新发患者数量最多的癌症类型之一。大约85%~90%的肺癌分型属于非小细胞肺癌，其中肺腺癌的占比又有约60%~70%，可以说是肺癌当中占比最大的一个群体。

　　通常来说，肺腺癌患者有很大的概率存在某一种或某几种可用于指导靶向治疗的驱动基因突变，常见的有EGFR、ROS1、ALK。近几年，癌症的靶向治疗发展迅速，越来越多曾经“无药可用”或疗效不佳的突变类型，终于有了“克星”，例如KRAS G12C、MET、RET、NTRK等等。

　　一位62岁的肺腺癌患者，原本没有可用的驱动基因突变，PD-L1表达水平也不高。但是因为2次正确的选择，以及2次幸运的眷顾，凭借着新药的治疗，他已经成功抗癌2年了!

　　2次正确的选择、2次幸运的眷顾

　　患者确诊时年仅62岁，有长期吸烟史(每天1包持续25年，已戒烟10年)，确诊的病理分型为肺腺癌。

　　幸运的是，患者确诊的分型是肺腺癌，而非与吸烟密切相关的小细胞肺癌;但不幸的是，此时他的分子检测没有发现任何可用于靶向治疗的驱动基因突变——EGFR、ALK、ROS1全都没有，PD-L1的表达也仅有10%。

　　考虑到经济原因，患者没有联合派姆单抗，仅仅接受了培美曲塞+顺铂的化疗。好消息是，2个周期的治疗后，患者获得了良好的缓解;但坏消息是，在仅仅4个周期之后的评估之中，肿瘤就出现了进展。

　　二线治疗当中，患者终于接受了免疫治疗，阿特珠单抗为他带来了10个月的稳定缓解。但之后肿瘤再次进展，肺部以及中枢神经系统都出现了病灶进展。

　　阿特珠单抗治疗肺腺癌的效果

　　幸运再次眷顾了他。此时是2020年中旬，一款新药，带着一个全新的可用靶点，走入了临床。患者接受了KRAS G12C的检测，终于取得了阳性的结果!

　　于是，患者开始接受KRAS抑制剂索托拉西布(Sotorasib，AMG510)治疗。他的耐受性非常好，病情稳定，至病例发布时为止，已经接受了一年多的治疗，未进展!

　　 AMG510治疗KRAS突变肺癌的效果

　　2次正确的选择、2次幸运的眷顾，为患者带来了2年的长期生存。

　　KRAS抑制剂,非小细胞肺癌患者抗癌新希望

　　RAS突变是一种检出率很高的原癌突变，与约三分之一的人类癌症相关，而KRAS突变正是RAS突变中占比最高、最常见的亚型。不论是对于研究者还是患者，这都曾经是一种令人感到棘手的突变类型。

　　但几款KRAS抑制剂的问世，带来了解开“难题”的关键。包括大名鼎鼎的AMG510在内，多款KRAS抑制剂“迎难而上”，相继投入临床试验，取得了令人瞩目的疗效。

　　目前已经上市的两款KRAS抑制剂，索托拉西布(Sotorasib，AMG-510)治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，整体缓解率为37%，疾病控制率为81%，中位无进展生存期为6.8个月，中位缓解持续时间为10.0个月;阿达格拉西布(Adagrasib，MRTX849)的整体缓解率为58%，中位治疗时间为9.5个月，中位缓解持续时间为12.6个月。

　　这两款药物为KRAS G12C突变非小细胞肺癌的治疗奠定了基础，也为如我们案例当中的患者一样的众多曾经“无药可用”的患者带来了新希望。

　　小汇有话说

　　针对KRAS G12C突变，许多国产新药的前进步伐也非常快。我们在这里为大家整理了一些正在招募患者的国产/国研新药临床试验项目，供大家参考、选择。

　　1、国研KRAS抑制剂-D-1553

　　D-1553是一款益方生物自主研发的口服KRAS G12C抑制剂，在包括非小细胞肺癌在内的多类实体瘤当中具有良好的治疗潜力。

　　此前2022年ASCO大会上，上海胸科医院陆舜教授曾经公开了D-1553治疗多类KRAS G12C突变的实体瘤患者的疗效。结果显示，患者的整体缓解率为40.4%，疾病控制率高达90.4%。

　　临床试验纳入标准(节选)

　　1)KRAS G12C突变，化疗耐药的非小细胞肺癌;

　　2)详细入组及排除标准可咨询基因药物汇。

　　2、国研KRAS抑制剂-JAB-21822

　　JAB-21822是一款由加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂，目前已经在中国、美国及欧洲多国启动多项针对晚期实体瘤患者的临床试验项目，涵盖了JAB-21822单药以及与SHP2抑制剂、PD-1抑制剂、西妥昔单抗等的联合方案。

　　此前2022年ASCO年会上，研究者公布了JAB-21822治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌的Ⅰ期临床数据，整体缓解率为56.3%，疾病控制率更是高达90.6%。