TIL细胞治疗肿瘤病灶完全消失,TIL细胞疗法Lifileucel有望年底上市

　　一听到晚期癌症、转移性肿瘤，很多人觉得求生无望，实际上有越来越多的晚期癌症患者，也能够获得长生存期。

　　尤其是很多患者不知道手术后切除的肿瘤组织到底有多宝贵!

　　随着肿瘤免疫学研究的不断发展，肿瘤免疫疗法已成为继手术、放疗、化疗之后的第四大肿瘤治疗方式。其实患者手术切除的肿瘤组织中深藏着杀癌能力最强的一群免疫细胞——肿瘤浸润淋巴细胞。

　　科学家研究发现，在癌症的早期阶段，免疫系统试图动员一些特殊的淋巴细胞来攻击肿瘤，这些淋巴细胞具有识别和攻击肿瘤的能力，并可以深入肿瘤组织。科学家将其命名为肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)。

　　TIL细胞疗法

　　TILs疗法，简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。这类疗法拥有30多年的历史，最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。

　　 TILs疗法的治疗流程

　　这个疗法相当于直接从战场上拉回有战斗经验的老兵，经过一轮“政治审查”和业务能力“大比拼”，把内奸、叛徒尽量剔除出去，留下战斗力最强的，提供补给，再重新送回战场继续战斗。

　　放眼整个行业，Lovance作为目前TILs细胞治疗领域领头羊，早些时候已向FDA启动递交创新型疗法LN-144(Lifileucel)滚动上市申请，用于治疗PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤，预计2022年底完成上市申请。如果顺利获批，lifileucel将成为首款TILs疗法。

　　最新积极临床数据公布!抗实体瘤免疫疗法Lifileucel有望尽快上市

　　2022年9月10日，在召开的2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)会议上，Iovance宣布其自体TILs细胞疗法lifileucel，用于治疗既往接受过抗 LAG3 抗体治疗的晚期黑色素瘤的临床研究。

　　13例既往接受过抗 LAG-3患者中，既往均至少接受过3次治疗，采用lifileucel治疗后的客观缓解率为38.5%，其中包括5例部分缓解(PR)，且反应是持久的，60%的患者反应超过12个月。而且其安全性与之前的报告一致。

　　 Lifileucel治疗数据

　　截图来自ESMO官网

　　在2022年5月26日，Lovance公司就曾报道了lifileucel的积极研究结果，在有87例患者的注册性队列4中，独立审查委员会(IRC)使用的RECIST 1.1标准评估的客观缓解率(ORR)为29%，其中完全缓解3例，部分缓解22例。此外，中位缓解持续时间(DOR)为10.4个月，中位随访时间为23.5个月。这些数据表明，一次性使用lifileucel治疗可能会为大量预处理的患者提供有意义的益处。

　　总体有效率翻倍!TILs疗法显著延长恶性肿瘤患者的生存期

　　2022年ESMO大会上，来自荷兰国家癌症中心的医学专家也公布了一项多中心3期随机对照临床试验，纳入组的168例晚期恶性黑色素瘤患者86%接受过PD-1抗体治疗，且均治疗失败，被随机分配到TIL(n=84)或Y药(伊匹木单抗，n=84)组。

　　中位随访了33个月,结果显示：

　　1.总体有效率(RR)：TIL组为48.8%;Y药组为21.4%;

　　2.完全缓解率：TIL组为20.2%;Y药组为7.1%;

　　3.中位无进展生存期：TIL组为7.2个月;Y药组为3.1个月;

　　4.中位总生存期：TIL组为25.8个月;Y药组为18.9个月;

　　5.安全性：基本相似，值得一提的是，TIL组患者的健康相关生活质量评分较Y药组更高。

　　这项多中心3期研究是TIL疗法首次在实体瘤中进行的随机试验，该研究结果显示，与Y药相比，TIL治疗晚期黑色素瘤显著改善了中位无进展生存期，绝大多数是抗PD-1单抗难治性患者，TIL可能是这部分患者新的治疗选择。

　　75%的患者获得完全缓解!国内学者小试牛刀,TILs疗法疗效惊艳

　　2022年8月1日，我国医学研究学者也采用TIL细胞疗法辅助免疫治疗局部晚期宫颈癌患者。该研究纳入27例接受同步放化疗的患者，并通过微创手术取得了肿瘤组织，其中的20例患者可以获得足够多的TIL细胞，成功率为74.1%。

　　直到 2022 年 3 月 1 日的最后一次随访，12例患者顺利地接受了TIL细胞的回输，9例患者在同步放化疗及TIL细胞回输后实现了肿瘤完全缓解(有1个或更多肿瘤完全消退)，完全缓解率为75%;疾病控制持续时间为9~22个月;疗效维持时间最长的已经超过2年。