恩曲替尼治疗效果,恩曲替尼治疗NTRK融合突变的肺癌患者26天肿瘤缩小47%,NTRK抑制剂的出现让NTRK突变的患者长期生存变成了可能

　　45岁被诊断出肺癌，而且还是Ⅳ期，H先生经常觉得悔恨，将得病的原因归咎于自己长年大量吸烟的经历。

　　H先生罹患的是肺腺癌，几种常见的驱动基因突变(例如EGFR、ALK、ROS1等等)都是阴性，无缘各类疗效卓越的靶向治疗药物。他先后接受了卡铂+培美曲塞、派姆单抗、多西他赛和长春瑞宾方案的治疗，又一个个耐药。直到他等到了一项临床试验，病情终于逆转!

　　恩曲替尼治疗案例:26天,肿瘤缩小47%

　　入组的时候，患者已经发展到了胸壁疼痛、静息时呼吸困难的地步，即使不进行任何活动，也需要长期吸氧。头部CT可见15~20个脑转移病灶，没有症状。

　　他作为一名NTRK融合突变的受试者，参加了恩曲替尼的临床试验。开始治疗仅仅3周，患者的疼痛与呼吸困难症状就明显消退，摆脱了呼吸机!

　　26天时复查的CT扫描显示，患者的病灶足足缩小了47%;胸腔积液消退了，肺萎缩症状也有了缓解，各种症状体征都在向着好的方向发展;至155天复查的时候，H先生高兴地发现自己的癌症还在消退，与入组接受治疗之前相比，足足缩小了77%!

　　恩曲替尼治疗肺癌的效果

　　此外，入组之前就存在的那接近20个脑转移病灶，也全部消失了!

　　恩曲替尼治疗肺癌脑转移的效果

　　这个靶点,是肺癌当之无愧的"钻石"

　　肺癌是世界“第一大癌种”，每年导致约180万患者死亡。根据美国SEER数据库2022年公布的数据，55%的肺及支气管癌患者，确诊时已经发生了远处转移，也就是病理分期为Ⅳ期。而这部分患者当中能够生存5年的比例，仅为7%。

　　众所周知，化疗、靶向治疗、免疫检查点抑制剂治疗等药物治疗手段，是晚期癌症患者延长生存期最重要的“武器”。而其中，以靶向治疗为代表的精准治疗的发展，很大程度上引领着晚期癌症治疗的发展方向。

　　2011年时，非小细胞肺癌患者推荐检测的靶点是EGFR和ALK;至2013年增加到包括HER2、BRAF等在内的7项;至2017年，更是扩增至12项。随着研究的发展，越来越多疗效出色的“小众靶点”被发掘出来，成为患者治疗时可用的选择。

　　而这一次，为H先生带来新希望的靶点是NTRK——这是一类在超过40类癌症当中都可能存在的突变类型，已经有2款获批上市的药物，且疗效都是非常卓越!

　　1、拉罗替尼:无进展生存35.4个月

　　拉罗替尼(Larotrectinib，Vitrakvi)是首款获批上市的NTRK抑制剂。2018年年底，这款被誉为“治愈系神药”的新药的问世，仿佛是在整个医疗界中落下的一道惊雷。“广谱抗癌药”、“缓解率75%”等众多的光环，让拉罗替尼和它背后的靶点NTRK走上了抗癌的舞台。

　　近期，研究者公开了拉罗替尼治疗NTRK融合阳性的肺癌患者的疗效。患者的整体缓解率为73%，其中完全缓解率为7%，另有20%的患者疾病稳定例;患者的中位缓解持续时间为33.9个月，中位无进展生存期为35.4个月，中位总生存期为40.7个月。

　　除此以外，研究者还分析了拉罗替尼对脑转移患者的疗效。在基线存在脑转移的患者中，拉罗替尼的整体缓解率仍达到了63%。

　　2、恩曲替尼:缓解率57%

　　恩曲替尼是第二款获批上市的NTRK抑制剂，同样的，目前也已经在国内获批用于NTRK融合突变阳性的实体瘤。

　　2020年ESMO会议上，一项恩曲替尼治疗亚洲患者的试验公开结果。在NTRK突变阳性的患者中，基线存在脑转移的患者整体缓解率75.0%(3/4)，其中颅内病灶缓解率100%(3/3)，基线未发生脑转移的患者整体缓解率66.7%(6/9);取得了临床缓解的患者中位缓解持续10.4个月，所有患者中位无进展生存期14.9个月。

　　小汇有话说

　　目前，拉罗替尼和恩曲替尼两款NTRK抑制剂，均已经在中国获得了批准上市。这是一个极好的消息——以拉罗替尼为例，根据这款药物在美国的售价，患者使用拉罗替尼每月的治疗费用是32800美元，每年的费用为393600美元，折合280万人民币以上!这个价格显然是绝大多数中国患者都无法承受的。而进入中国市场，意味着拉罗替尼还有一定的可能性会给出一个相对适应中国市场购买力的价格或慈善赠药方案。

　　除此以外还有一个好消息：国家医保局2022年9月发布的公告当中，“硫酸拉罗替尼胶囊”和“硫酸拉罗替尼口服溶液”均通过了新一年医保目录的初审!

　　NTRK临床试验

　　当然，除了等待新一年的医保目录，患者想要尝试NTRK这个靶点的药物，还有一个选择——参加临床试验。

　　我们整合了国内外最新的大量NTRK抑制剂临床试验项目，为各癌种、各类型的NTRK突变患者提供最丰富的临床试验选择。大家可以联系基因药物汇了解详情，或者进行申请。

　　当然，患者也需要满足一些简单的条件：

　　1、NTRK融合突变，或者点突变(对于患者来说分辨起来比较困难，因此只要大家在自己的基因检测报告上看到了“NTRK”，就可以联系我们，让我们来定夺);

　　2、实体瘤患者(也就是非血液系统肿瘤的患者);

　　3、成年人，或者儿童也有一些项目;

　　4、患者基本能够自理，或至少基本能够起床活动;

　　5、初治或者已经接受过一线靶向治疗的患者，都能够找到合适的项目;

　　6、能够提供病理组织切片(白片)，或者愿意做穿刺取组织;

　　7、具体的招募标准因项目而不同，我们会在了解您的实际情况之后与您详细沟通。