小细胞肺癌新药,首款国产PD-L1单抗阿得贝利单抗注射液(艾瑞利、SHR-1316)获批上市

　　近期小细胞肺癌迎来的喜讯不断!2023年1月17日，国内首款小细胞肺癌免疫疗法斯鲁利单抗(H药)刚刚获批，仅隔一个多月，国研PD-L1单抗阿得贝利单抗注射液也获批上市!不得不说，曾经无药可治，预后极差的小细胞肺癌终于等到了春天!

　　小细胞肺癌是肺癌的一种特别侵袭性形式。约三分之二的被诊断为小细胞肺癌的人都已经是晚期，非常容易转移和扩散，预后很差。有50%至70%的SCLC患者对初始化疗有反应，但不幸的是，多数的SCLC患者在初始治疗后出现复发及耐药，诊断后平均生存时间为1至2年，只有5%的患者的生存期可以超过2年......

　　更令病友们绝望的是，至今为止，没有任何一款靶向药物获批小细胞肺癌，国内病友们的治疗选择仅为化疗。医学界一直不断尝试改善小细胞肺癌预后的更好的标准治疗方案。

　　小细胞肺癌再迎新药!国研PD-L1阿得贝利单抗上市

　　2023年3月3日，中国国家药监局(NMPA)官网公示，恒瑞医药自主研发的抗PD-L1单抗阿得贝利单抗注射液正式获批上市，用于联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)，同时也有了响当当的大名--艾瑞利。

　　此次获批是基于代号为CAPSTONE-1的3期临床研究振奋人心的积极数据，并发表在国际重磅期刊《柳叶刀-肿瘤学》上。

　　结果显示：阿得贝利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的中位总生存期(OS)达15.3个月，化疗组为12.8个月;2年生存率达31.3%，化疗组仅为 17.2%;中位无进展生存期(PFS)5.8个月5.6个月。此外，阿得贝利单抗联合化疗显著降低患者疾病进展风险达33%。

　　关于阿得贝利单抗

　　阿得贝利单抗(SHR-1316)是恒瑞医药研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，是我国首个获批小细胞肺癌适应症的自主研发PD-L1抑制剂。能特异性结合PD-L1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，达到治疗肿瘤的目的。目前，多项阿得贝利单抗临床研究正在进行中，以评估其在各类实体肿瘤中的抗肿瘤作用。

　　小细胞肺癌终结无药悲剧!免疫疗法开启新篇章

　　近几年，靶向疗法在小细胞肺癌接连遭遇“滑铁卢”，两款已上市的进口PD-1派姆单抗(帕博利珠单抗)和纳武单抗(纳武利尤单抗)也因疗效不理想，主动撤回小细胞肺癌的适应症，更是将小细胞肺癌“无药可用”的困境“坐实”。此次斯鲁利单抗的成功，让小细胞肺癌病友，尤其是国内的患者看到了新曙光!截至目前，包括刚获批的阿得贝利单抗在内，已有4款免疫检查点抑制剂用于小细胞肺癌的一线治疗!

　　01、德瓦鲁单抗一线治疗

　　2020年3月27日，FDA批准得瓦鲁单抗+依托泊苷+铂类化疗(卡铂或顺铂)作为小细胞肺癌一线新疗法。

　　此次批准是基于大型CASPIAN III期试验的积极结果，该结果显示德瓦鲁单抗与铂-依托泊苷(一线化疗方案)的组合与单独使用化疗相比，在总体生存率(OS)方面具有统计学意义和临床意义的改善。

　　结果显示：在德瓦鲁单抗联合化疗组对比单独化疗，死亡风险降低了27%;

　　与标准化疗方案相比，接受德瓦鲁单抗的患者总体上寿命更长：中位时间分别13.0个月vs10.3个月。

　　联合治疗组客观响应率(ORR)为68%，单独组为58%。

　　重要的是，在所有患者组中，包括在脑转移瘤患者中，都获得了相同的生存益处。

　　02、阿特珠单抗一线治疗

　　2019年3月19日，FDA批准了阿特珠单抗与依托泊苷和卡铂的联合用药方案，用于一线治疗广泛期小细胞肺癌患者。

　　此次批准基于Ⅲ期代号为IMpower133研究的积极结果。接受阿特珠单抗+化疗的患者，中位总生存期为12.3个月，显著超过了仅接受化疗患者的10.3个月。

　　03、斯鲁利单抗一线治疗

　　2022年1月17日，国家药监局(NMPA)官网公示，国产PD-1抑制剂斯鲁利单抗(商品名：汉斯状，H药，HLX10)新适应症获批，联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)。值得一提的是，这是H药在中国获批的第3项适应症，也是首款获批用于小细胞肺癌的国研PD-1!