免疫细胞回输真的有用吗,为什么这些细胞的抗癌能力是最强的?了解一下这张免疫细胞的"天罗地网"
相信大家或多或少都听说过这类实体肿瘤(比如肺癌、肠癌、胰腺癌、乳腺癌等等)的免疫细胞“克星”，肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)。
这是一类提取自肿瘤病灶组织之中的免疫细胞，大多数以CD8+ T细胞为主，还有一定比例的CD4+ T细胞、CD25+ 细胞等等。TILs的一大特点在于其能够深入肿瘤组织当中，是对癌细胞的识别能力、杀伤能力最强的一批细胞。
这些细胞的抗癌能力有多强呢?让我们一起深入免疫细胞的“天罗地网”当中看一看。
细胞"围墙"
众所周知，晚期恶性肿瘤(癌症)的特性当中，最令人畏惧的一点在于其强大的扩散能力。
癌细胞会通过血行、淋巴等等方式进行扩散，定植于原发部位以外的其它组织器官，并增殖成为新的转移病灶。而免疫细胞能够通过各种各样的手段来对抗肿瘤的扩散，包括但不限于识别游离的癌细胞，以及结成“围墙”，将癌细胞“圈”起来，阻止它们跑到别的地方去。
近期，来自没货哈佛大学的研究团队基于对小鼠模型以及早期肺腺癌患者的肺癌组织的研究发现，淋巴细胞会在肿瘤组织中结成淋巴网络，布下一个“天罗地网”，以“围杀”癌细胞。其中，在肿瘤组织与健康组织的交汇处，存在一个由T细胞和B细胞等免疫细胞构筑成的“围墙”。
"淋巴网络"
此外，T细胞、B细胞和树突细胞等免疫细胞还在病灶组织当中组成了一个淋巴网络。其中T细胞和B细胞是“主力军”，CD103+树突细胞提供支持。
这个网络建立之后，能够源源不断地产生活力较强的CD8+ T细胞。TILs最主要的组成部分正是CD8+ T细胞，这是对癌细胞最富有杀伤力的免疫细胞类型之一。
淋巴网络的存在，为CD8+ T细胞攻击肿瘤细胞提供了有利的空间环境。当然，癌细胞的“干扰能力”、即对免疫的抑制能力很强，因此部分情况下，淋巴网络产生杀伤力(细胞毒性)足够的免疫细胞，需要借助一些免疫治疗药物的帮助。
分析肿瘤组织的细胞类型，会发现大部分T细胞与B细胞都位于病灶与正常组织的交界处，也就是“围绕”着肿瘤组织而生长。除此以外，还有少部分淋巴细胞位于肿瘤病灶组织之内，以一定的、特殊的规律排布，包括细胞种类及数量、间隔等等，就像是用细胞编织成了一张“天罗地网”，仿佛有计划的排兵布阵一样，将癌细胞(病灶组织)“网”在其中。
这样的“天罗地网”，能够为一些具备攻击性的细胞提供帮助，例如为CD8+ T淋巴细胞攻击癌细胞提供有利的空间环境。
提取自肿瘤病灶的肿瘤浸润淋巴细胞，天然具备这样更加强大的抗癌能力，也因此而成为了我们攻克实体瘤的另一种有力武器。
TILs疗法的临床数据
根据目前已经公开的多项试验数据，TILs疗法在非小细胞肺癌、头颈癌、黑色素瘤、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌等多类实体瘤的治疗当中都有非常出色的潜力。除此以外，这类疗法与PD-1抑制剂的联合治疗方案治疗PD-1抑制剂耐药患者，也有不错的潜力。
1、非小细胞肺癌(一线PD-1耐药)
与驱动基因突变阳性的患者相比，驱动基因阴性患者一线治疗后的耐药选择是比较局限的。尤其是在免疫治疗也耐药之后，二线治疗的效果难以满足患者需求。
而在这项收录于Nature Medicine的研究中，总计纳入了20例患者，且均为在接受纳武单抗单药治疗后发生了耐药的非小细胞肺癌患者。
试验前，研究者预设了17%的安全性范围，也就是说，若因治疗而导致严重不良事件的发生率超过了17%，那么试验会立刻停止。而最终的严重不良事件为12.5%，TILs方案安全“上岸”。
而在疗效方面，TILs疗法与纳武单抗的联合方案，同样取得了非常出色的结果。在13例病灶可评估的患者当中，3例患者取得了临床完全缓解，完全缓解率高达23%!
同时，这种缓解也是非常持久的。2例达到完全缓解的患者，至今已经持续了1.5年的无癌生活!
除此以外，还有11例患者报告了肿瘤负荷的减少，中位值达到35%。
研究者表示，降低的肿瘤负荷，意味着患者同样可以获得更好的生活质量。同时研究者也分析指出，不论是否达到了临床完全缓解并长期获益，在接受TILs治疗之后，有响应的患者体内都能够检测到比之前更加丰富的T细胞。这些T细胞具备肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的特质，很可能能够为患者后期的治疗提供一些有益的助力。
2、头颈部鳞状细胞癌
在IOV-COM-202试验的2A队列中，18例头颈部鳞状细胞癌患者接受了LN-145联合派姆单抗(帕博利珠单抗)方案治疗，整体缓解率为38.9%，其中5.6%的患者达到了完全缓解;中位缓解持续时间超过7.8个月。
3、黑色素瘤
在IOV-COM-202试验的1A队列中，10例患者接受了Lifileucel(LN-144)联合派姆单抗方案治疗，整体缓解率为60.0%，其中30%的患者达到了临床完全缓解，疾病控制率更是达到了90%;66.7%的患者在11.5个月时有持续的响应，因此中位缓解持续时间超过11.5个月。
黑色素瘤是一种对于免疫治疗格外敏感的癌种，根据此次研究的数据，这类癌症很可能对于TILs疗法也有刚好的响应，患者能获得更好的疗效。
4、宫颈癌
在C-145-04单试验的第三组中，14例宫颈癌患者接受了LN-145联合派姆单抗方案治疗，整体缓解为57.1%，其中完全缓解率7.1%;至随访7.6个月时，71.4%的患者仍保持临床缓解。
许多TILs疗法的临床试验项目都在招募受试患者，大家可以点击在线咨询，提交病历资料申请参与临床试验;如果大家暂时没有相关的需求，或者筛选失败不适合参与，也可以将信息分享给有需要的病友，互帮互助。
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