2023年ASCO荟萃|多款癌症新药公布新试验数据
ASCO年会即美国临床肿瘤学会(ASCO)年会，是每年一度举行的临床肿瘤学盛会。本年度的ASCO年会于6月2日至6月6日在美国芝加哥召开。在本周内，基因药物汇将结合大会上公开的资料与数据，为大家转播目前临床上备受关注、进展较快的肿瘤新药资讯。
肺癌一线治疗,双免疫疗法再现巨大优势
双免疫疗法的优势大家已经有所耳闻，尤其是其中“O+Y”(纳武单抗+伊匹木单抗)的组合，在多类癌症当中都实现了疗效的显著提升(对比纳武单抗单药)，其中就包括了非小细胞肺癌。
在本年度的ASCO年会上，Ⅲ期CheckMate 9LA试验(NCT03215706)公布的新数据吸引了我们的注意。在这项试验当中，纳武单抗+伊匹木单抗+化疗的“双免疫+化疗”组合方案被用于一线治疗晚期非小细胞肺癌，与对照组的化疗相比，疗效不错。
根据此次公布的数据，三联治疗组的中位总生存期为15.8个月，化疗组仅为11.0个月;对比长期生存数据，三联治疗组的4年生存率为21%，化疗组为16%。
值得关注的是，对于PD-L1表达水平不足1%的患者群体，三联治疗组的中位总生存期仍然高达17.7个月，明显地高于化疗组的9.8个月;这部分患者接受两种治疗的4年生存率分别为23%和13%，三联疗法优势很明显!
要知道，目前临床上推荐用于非小细胞肺癌的多款PD-1/PD-L1抑制剂方案，都要求患者有比较高的PD-L1表达水平(如≥50%或>1%)。此次双免疫+化疗方案，在PD-L1表达<1%的患者当中仍有很好的疗效，这是比较难得的。
CAR-T疗法,前线治疗益处明显
如果在早期治疗环境，如二线治疗的环境中使用CAR-T细胞疗法，疗效与现有的标准治疗相比是较好还是较差?在今年的ASCO大会上，Yescarta(Axi-cel)更新了ZUMA-7试验的数据。
根据Ⅲ期ZUMA-7试验(NCT03391466)的更新数据，使用Yescarta(axicabtagene ciloleucel，Axi-cel)作为二线治疗方案，用于早期复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者，对于患者生存期的改善效果，要强于对照组的大剂量治疗联合自体干细胞移植。此次公布的数据同步刊登于《新英格兰医学杂志》上。
试验组接受氟达拉滨+环磷酰胺淋巴耗竭化疗(清淋)后单次输注Yescarta治疗，对照组会根据医生对病情的评估，选择2或3个周期的清髓化疗后大剂量治疗及自体造血干细胞移植等。
结果显示，在中位随访47.2个月时，Yescarta仍然没有达到中位总生存期，超过一半的患者保持存活;而对照组的中位总生存期为31个月。相比之下，Yescarta方案使死亡风险降低了27.4%。
目前，两组患者的4年生存率分别为54.6%和46.0%，Yescarta方案优势比较大。
根据此前报告的结果，Yescarta治疗的患者整体缓解率为83%，包括了65%的完全缓解和18%的部分缓解;对照组患者仅为50%，包括了32%的完全缓解和18%的部分缓解。
一线治疗鼻咽癌,国产PD-1潜力可期
近几年，鼻咽癌的免疫治疗发展很快。从三线、后线治疗，到一线治疗，PD-1与化疗的组合为鼻咽癌患者带来了新的希望，也为停滞多年的鼻咽癌治疗注入了新的活力。在本年度的ASCO大会上，来自CONTINUUM试验的新数据，让我们看到了国产PD-1抑制剂信迪利单抗在局部晚期鼻咽癌治疗中的潜力。
根据Ⅲ期CONTINUUM试验(NCT03700476)的更新数据，将信迪利单抗加入局部晚期鼻咽癌的标准放化疗方案中，能够更进一步改善局部晚期鼻咽癌患者一线治疗的疗效。
联合治疗组使用放化疗联合信迪利单抗的方案，作为对照，标准治疗组的患者将按照指南使用标准放化疗方案。中位随访41.9个月时，联合治疗组的3年无事件生存率为86.1%，标准治疗组为76.0%。
联合治疗组的3年无远处转移生存率为90.3%，标准治疗组为82.8%;两组患者的3年无进展生存率分别为93.4%和86.8%。
提到鼻咽癌的治疗，相信很多有经验或相关知识的读者都会首先想起GP方案(吉西他滨+顺铂)。局部晚期在鼻咽癌当中占比约75%，标准治疗即GP方案和同步放化疗方案，但其中20%的患者会逐渐发展为全身转移。
自从GP方案逐渐替代PF方案(顺铂+5-Fu)成为鼻咽癌的标准化治疗方案之后，鼻咽癌患者的治疗效果才迎来了一个比较明显的提升。但这种提升在很多年间一直是保持停滞，在各类实体瘤先后步入精准化治疗时代的当今，鼻咽癌仍然以化疗为主，非常缺乏精准治疗手段。
2018年，纳武单抗公布了后线治疗鼻咽癌的数据，正式将这一适应症划归入免疫治疗之下。随后两年，NCCN指南和CSCO指南分别将免疫联合化疗的方案写入推荐。至2021年国产PD-1获批鼻咽癌的适应症，鼻咽癌终于也走入了免疫治疗的新时代。
两款ADC,两种方式迎战难治乳腺癌
1、Trodelvy
靶向TROP-2的抗体-药物偶联物(ADC)Trodelvy(Sacituzumab govitecan-hziy)，可以说是近几年靶向治疗药物当中的一个“大热门”。很多仔细研究过这款药物数据的专家都感叹，这款药物为很多难治的恶性肿瘤(例如小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等)带来了“去化疗”的希望。
在本年度的ASCO大会上，来自Trodelvy的Ⅲ期TROPiCS-02试验(NCT03901339)新数据，进一步展现了这款药物在HR阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者治疗中的潜力。
在Ⅲ期TROPiCS-02试验中，试验组使用Trodelvy治疗，对照组由主治医生根据现有的标准治疗，个性化地为患者选择合适的治疗方案。结果显示，Trodelvy治疗组患者的中位总生存期为14.5个月，对照组仅有11.2个月。
此外，两组患者的12个月、18个月和24个月生存率也有比较大的差距，分别为60.9% vs 47.1%，39.2% vs 31.7%，25.7% vs 21.1%。
此外，针对不同类型患者亚组的分析结果还显示，无论TROP-2高表达(H-score≥100)或者低表达(H-score<100)，Trodelvy治疗的中位总生存期都更长;对于HER2低表达或IHC 0的患者，Trodelvy治疗也能得到更长的生存期。
Trop-2这个靶点，可以称得上是各类因HER2低表达而无法使用HER2抑制剂的乳腺癌、尤其是三阴性乳腺癌的“希望之星”。这个靶点之于三阴性乳腺癌，就像是Claundin 18.2之于胃癌、间皮素(MSLN)之于间皮瘤，其阳性率高达90%以上，相关药物对于改善患者的生存期具有非常重要的意义。
除了乳腺癌，Trop-2在尿路上皮癌、小细胞肺癌等目前靶向治疗比较困难的癌症当中阳性率都比较高，在非小细胞肺癌中也有一定的检出率。Trodelvy以及其它药企研发的同靶点ADC，正在为这些患者开启一个全新的“去化疗时代”。
2、Patritumab Deruxtecan
HER3与HER2同属于HER家族，而这个神奇的“家族”当中的另一个成员就是大名鼎鼎的EGFR(HER1)。作为这个家族当中的“第三员大将”，HER3靶点的药物有两个非常有特点且备受关注的发展方向：一个是EGFR耐药肺癌的治疗，一个是HER2阴性乳腺癌的治疗。
在本年度的ASCO年会上，靶向HER3的抗体-药物偶联物(ADC)Patritumab deruxtecan(HER3-DXd)公布了其Ⅱ期临床试验(NCT04699630)的新数据。结果显示，对于雌激素受体(ER)阳性或三阴性的乳腺癌、尤其是其中经过大量预处理的患者，有值得期待的治疗潜力。
根据此次公布的数据，HER3-DXd治疗的整体缓解率为35.0%，临床获益率为43.3%。在经过大量预处理(既往多线治疗)的患者中，HER3-DXd的整体缓解率为35%，临床获益率为43%，约一半的患者缓解持续时间超过6个月。
此外，针对不同类型患者亚组的分析结果还显示，无论患者HER3表达水平如何，HER3-DXd都可以观察到一定的疗效。当然，从数据上整体来看，ER阳性患者的疗效稍好一些。
HER3-DXd的代号又称U3-1402，这款ADC与著名的HER2靶点ADC药物Enhertu(Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201)出自同一研发平台。鉴于抗体-药物偶联物(ADC)本身的特点，只要搭建出了一个被验证为有效的“平台”，那么只要像更换“弹头”一样更换其中的部分药物分子，就能够获得一大批的、疗效同样出色的新药。因此在DS-8201成功之后，包括U3-1402在内的多款“姊妹药”也随之诞生。
此前，这款药物已经在前线靶向治疗(EGFR抑制剂，包括第一代/第二代/第三代)以及铂类化疗耐药的非小细胞肺癌当中实现了72%的疾病控制率;若是患者明确是接受过奥希替尼治疗以及铂类化疗耐药，疾病控制率也能保持在68%，且整体缓解率达到39%。总得来说，这款新药以及HER3这个靶点，潜力都非常可期。
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