脑转移怎么治疗,核磁、放疗、手术这些治疗方法都要来一遍吗
脑是一个非常特殊的部位,对于成年人来说,出现在这个部位的肿瘤,一半以上是转移瘤——也就是原发于其它部位、通过血液循环等渠道转移过来的肿瘤。而在这些脑转移瘤当中,40%~50%的“贡献”来自肺癌。
与此同时,脑也是肺癌最常见的转移部位之一。大约10%的晚期非小细胞肺癌患者在确诊时已经有脑转移,这个比例在小细胞肺癌当中更高;整体来说,大约20%的肺癌患者会发生脑转移。
但在治疗方面,对于还没展现出症状的脑转移,医生们经常会有两种不同的倾向性:要么是立刻进行颅脑MRI、采用局部治疗进行干预、将转移病灶“扼杀在摇篮里”,要么无需特殊诊断、依靠全身治疗来“顺带着”将颅内病灶清除。
这两种策略,都分别有什么优势呢?
专家声音:两种观点的碰撞
在一场由德克萨斯Oncology-Baylor Charles A. Sammons癌症中心的多位专家参与的靶向治疗的圆桌会议当中,部分专家在讨论中指出:对于一些特定情况的Ⅳ期转移性肺癌患者,我不会将MRI作为常规检查;也有一部分患者,存在脑转移,但是不用放疗、只用药,也能获得很好的疗效。
讨论会中,专家们提出了两种不同的观点。
一部分专家认为,如果患者没有明显的症状(例如癫痫发作或脑出血),那么常规检查中可以不做颅脑MRI,也不进行脑部的放疗,而是使用全身治疗方案中(例如靶向治疗)药物对于脑内病灶的治疗作用,来控制脑部的疾病。
这部分专家指出,无症状的患者,脑部病灶通常是非常小的,并且对于药物的反应率非常高——可以高至95%、80%或者85%。对于这部分患者来说,放疗造成的副作用,很可能比他们的获益还要大。
也有一部分患者指出,颅脑MRI是有必要的。因为对于Ⅳ期疾病、尤其是其中存在多脏器转移的患者们来说,存在脑部转移病灶的风险非常大。更早地将脑部病灶纳入观察与控制之下,才能有效避免更大的危险出现。
专家同时指出,脑转移初期的患者,无症状表现出的概率非常高。一些亚型的肺癌患者(例如小细胞肺癌),发生无症状脑转移的风险更高,几乎可以高达80%。这部分专家表示,他建议NCCN指南以及同类指南将其作为肺癌分期诊断的一部分,及时患者没有机会做颅脑MRI,也要完善CT作为对比。
其实这两种观点并不矛盾,其核心都在于,要根据患者的疾病类型、基因检测结果以及症状表现,来决定患者应该接受的诊断与治疗方案。
换句话说,如果患者有驱动基因突变,且对应靶向治疗药物的颅内病灶缓解率能够到80%甚至90%以上;并且患者没有任何的脑转移相关症状表现,即使存在颅内转移病灶,也不太可能是大病灶;那么冒着放射性脑损伤等风险去做放疗,有很大概率是得不偿失的。
但如果患者是脑转移风险特别高的肺癌类型(例如小细胞肺癌),并且没有入脑活性特别强的治疗方案,那么完善MRI就是非常有必要的了。
在同一场讨论会当中,所有医生都认可了基因检测在肺癌、尤其是非小细胞肺癌治疗当中的价值。专家们表示,EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK1/2/3、MET外显子14跳跃、RET、KRAS和PD-(L)1等靶点,为肺癌、尤其是非小细胞肺癌治疗,带来的是颠覆性的改变。
而靶向治疗方案的实施,也需要以基因检测结果为指引。讨论会中,专家们也指出,目前的二代测序(NGS)显然是患者最佳的选择,但是出于种种原因(难以取得合适的组织、价格、普及性等),一些患者没有机会选择NGS检测。即便如此,他们也会将可能对患者的治疗有价值的一组靶点整理出来,让患者们尝试小panal的检测,或者基于血液的检测。
指南建议:驱动突变最关键
如果患者没有严重的占位,或者脑疝的风险,或者其它严重的症状表现,那么对于脑转移的治疗来说,是否存在致癌驱动突变是非常重要的一个考量因素。
携带EGFR突变或ALK重排的患者发生脑转移的风险更大,可以达到50%~60%;ROS1阳性的风险稍微小一些,但是这种亚型也比较少。如果患者恰好是(包括但不限于上述三类)驱动基因突变的类型,那么很多新一代靶向治疗药物的全身治疗也能够取得不错的疗效。通常情况下,对于这些患者来说,全身治疗优于放疗。
对于ALK重排,劳拉替尼的颅内完全缓解率高达71%;对于ROS1阳性,瑞波替尼的颅内缓解率为55%;对于EGFR突变,奥希替尼的颅内缓解率为91%;对于MET外显子14跳跃突变,卡马替尼和特泊替尼分别为54%和55%;对于RET融合阳性,塞尔帕替尼和普拉替尼分别为85%和80%。
当然,如果患者没有已知的驱动基因突变,或者病情已经比较严重、出现了脑疝等风险,那么最优先的选择还是局部治疗,比如放疗。
总结
总得来说,出现了脑转移、或脑转移风险大的患者,在治疗的时候应当注意这三点:
①每当病情发生变化时,及时通过基因检测,准确把握当前的疾病特点,从而精准选择治疗方案;
②选对治疗方案,并根据患者疾病的变化及时调整方案,更有针对性地抗癌;
③积极参与临床试验也是患者最终获益的根源之一。当现有的、已经获批上市的药物难以满足患者治疗需求的时候,临床试验将成为扭转困境的最有力帮手。