CART有用吗,要问CAR-T治疗效果怎么样,来看看这些案例和治疗数据吧

　　曾在2012年成功“治愈”白血病女孩Emily的CAR-T细胞疗法，成为医学界继PD-1后，又一炙手可热的明星疗法。

　　CAR-T细胞疗法

　　作为一种“活的”药物，CAR-T疗法与传统药物有着很大的区别。它是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体)，将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。与传统的化疗和造血干细胞移植相比，它对肿瘤细胞的杀伤更为精准，在提高疗效的同时大幅减轻了毒副作用。

　　首个CAR-T细胞疗法于2017年获批，用于儿童和年轻成人急性淋巴细胞淋巴瘤(ALL)的治疗。截至2023年7月31日，美国FDA已批准6种截然不同的CAR-T细胞疗法用于治疗一系列血液系统癌症(全球总计有8款CAR-T疗法获批)。

　　目前全球获批上市的所有CAR-T产品

　　CAR-T治疗血液肿瘤

　　自从2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，2022年西达基奥仑赛获美国FDA批准上市，2023年靶向BCMA CAR-T疗法——伊基奥仑赛注射液上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者，表示CAR-T疗法已然进入井喷期。全球的药企自此几乎一拥而上，包括国内企业。目前，国产CAR-T疗法也陆续进入“收获期”。

　　B细胞淋巴瘤

　　在其靶向CD22的CAR-T疗法CRG-022的1期临床试验中，有超过50%的已经对CD19靶向CAR-T疗法耐药的复发/难治性(R/R)大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者获得完全缓解!这一试验结果可谓是振奋人心!

　　38例患者的客观缓解率(ORR)和完全缓解率(CR)分别为68%和53%。

　　值得一提的是，基于这些数据，CRG-022已经获得FDA授予的突破性疗法认定。

　　非霍奇金淋巴瘤

　　8例此前未经CAR-T治疗的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，在12个月的中位观察期内，8名患者有7名(87.5%)实现了完全缓解(CR)，1例为部分缓解，最后一次随访时有5例患者仍有持久的反应，生存期已超1年。

　　首位患者无癌生存已超2年，目前仍处于疾病完全缓解的状态。

　　急性T淋巴细胞白血病

　　一名来自英国莱斯特的13岁女孩Alyssa作为世界首例，接受了碱基编辑改造的CAR-T细胞疗法。在治疗28天后，她的病情得以缓解，并继续接受骨髓移植恢复免疫系统功能。幸运的是，6个月后，这名患者的身体恢复状况良好，已经检测不到癌细胞了!

　　据官网消息称，这是世界首例基于碱基编辑的通用型细胞疗法进入人体的临床研究。

　　CAR-T治疗实体瘤

　　CAR-T疗法用于实体瘤的关键点就是实体瘤靶点的选择，目前目前临床在研的CAR-T项目涉及的靶点分布情况，除了常见的GPC3、Claudin18.2、MSLN等靶点外，国内外学者基于特定肿瘤微环境会选择合适的靶点来改造CAR-T疗法，使其能够更精准地狙击癌细胞。如下图为不同癌症的CAR-T靶点分类。

　　胃癌

　　科济药业CAR-T细胞产品CT041在所有消化系统肿瘤患者中的客观缓解率达48.6%，疾病控制率达73%;所有胃癌患者总客观缓解率为57.1%，疾病控制率达75.0%。

　　在既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者中，客观缓解率为61.1%，疾病控制率为83.3%。

　　这也算是首个发表于顶级学术期刊的迄今为止最大样本量的CAR-T细胞治疗实体瘤的临床研究!

　　肝癌

　　科济药业宣布，其自主研发的靶向GPC3的CAR-T细胞候选产品CT011治疗晚期肝细胞癌的长期生存案例报告。

　　此项研究报道了1名晚期肝细胞癌患者在接受GPC3 CAR-T细胞与索拉非尼联合治疗后获得了完全缓解(CR)和长期生存。

　　结直肠癌

　　上海斯丹赛生物宣布，其开发的实体瘤CAR-T产品GCC19CART被美国食品和药物管理局(FDA)授予快速通道资格。

　　根据实体肿瘤疗效评价标准，1级剂量组(13例患者)客观缓解率(ORR)为15.4%(2/13)，2级剂量组(8例患者)客观缓解率为50%(4/8)。

　　除了靶点GCC外，结直肠癌另外一个有效靶点GUCY2C也是近期研究热门，中国有一项针对7名患者的小型 CAR-T 研究，以结肠癌标志物GUCY2C为靶点。该研究发现，2~3 例患者出现部分缓解和疾病稳定。

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