肿瘤浸润淋巴(TIL)细胞疗法治疗后10周病灶完全消失,新型免疫细胞疗法挽救多位晚期复发的患者
手术、辅助化疗,复发;再手术、辅助化疗,毫无响应……罹患复发性宫颈癌的D女士因癌症而陷入低谷。但是一种特殊的细胞疗法拯救了她的生命,仅仅10周的时间,肿瘤完全消失!
10周实现完全缓解!新型免疫细胞疗法挽救复发宫颈癌患者生命
2021年1月,D女士因宫颈癌复发被转入上海某医院。
两年前,D女士曾被诊断出宫颈癌,并接受了根治手术,切除了全子宫,并进行了腹腔淋巴结清扫。术后她还接受了共4个周期的辅助治疗,方案为紫杉醇脂质体+奥沙利铂,疗效很好,当时所有的复查结果都显示肿瘤彻底消失了。
但仅仅17个月之后,D女士在复查的时候得知了噩耗——癌细胞又卷土重来了!
MRI(核磁共振成像)结果显示,此次复发的肿瘤还出现了转移,癌细胞在她的膀胱位置长成了一个非常明显的病灶组织。这一次,D女士再次接受了手术以及术后辅助化疗,但与上一次不同的是,疗效并不理想。
D女士申请参与了一项临床试验,将手术切下的肿瘤组织寄给了实验室——而实验室的研究人员从中提取出了一种能够改变D女士命运的免疫细胞,肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)。
在医生的指导下,D女士接受了淋巴细胞耗竭(清淋)处理,然后接受了TILs输注,同时也使用了PD-1抗体药物。在实验室中扩增至十亿数量级的健康免疫细胞,在PD-1抗体的激活之下,开始在她的体内疯狂杀死癌细胞。
第6周随访时,D女士的病灶已经有了非常明显的缩小;仅仅10之后,医生就发现,她体内的病灶完全消失了!
实体瘤的免疫细胞"克星",新型TILs疗法带来抗癌新希望
也许有的患者对于TILs的了解还不多。事实上,TILs就像CAR-T一样,并非某一种癌症的治疗“特效药”,这种疗法在整个实体瘤治疗领域都广受关注,多类癌症都有依靠这种新型免疫细胞疗法实现缓解或完全缓解的患者案例。
非小细胞肺癌
在非小细胞肺癌这个适应症上,TILs疗法配合着PD-1抑制剂纳武单抗,治疗已经对免疫治疗耐药的患者安全性与疗效俱佳。
根据收录于Nature Medicine的小型研究结果,在共计13例病灶可评估的患者当中,TILs+纳武单抗的完全缓解率高达23%!同时这种缓解也是非常持久的。2例达到完全缓解的患者,至今已经持续了1.5年的无癌生活!
宫颈癌
14例宫颈癌患者接受了LN-145联合派姆单抗方案治疗,整体缓解为57.1%,其中完全缓解率7.1%;至随访7.6个月时,71.4%的患者仍保持临床缓解。
头颈鳞癌
18例头颈部鳞状细胞癌患者接受了LN-145联合派姆单抗(帕博利珠单抗)方案治疗,整体缓解率为38.9%,其中5.6%的患者达到了完全缓解;中位缓解持续时间超过7.8个月。
与CAR-T疗法相似,TILs疗法也属于过继性免疫疗法,需要在提取免疫细胞后进行试验室内扩增并回输到患者体内,甚至部分制剂同样也会为TIL附加嵌合抗原受体(CAR)。但TILs疗法中所采用的免疫细胞比起CAR-T疗法更加强大,尤其是对于实体瘤的潜力更强,因此一度被视为最有希望追赶甚至超越CAR-T疗法的新型实体瘤T细胞疗法。
对于TILs的优势,我们给大家举一个很生动的例子。
前段时间,一则短视频在网络上引起了网友的热烈讨论。一群“白色”的细胞在红细胞中间疯狂游走,似乎急切地在寻找着什么。
从中我们可以看出白细胞(免疫T细胞)的一个特点——这些免疫细胞需要游走于组织细胞当中,寻找那些应当被清除的病原体以及病变、衰老、坏死、凋亡的细胞与细胞残骸。
当需要被清除的目标是癌细胞的时候,也是同样——能够深入到肿瘤病灶当中的那一少部分免疫T细胞,是对癌细胞的识别能力最强的一群T细胞。其它活性不足、无法抵达病灶所在位置的T细胞,和被肿瘤病灶的特殊内环境阻拦在外的T细胞,是做不到这种水平的!
提取的肿瘤细胞源自患者自身的病灶组织,这是TILs最大的特点,也是这种疗法能够在实体瘤领域体现出优势的主要原因。
喜讯!中国患者也有机会用上最新细胞疗法
相信很多患者都已经对TILs疗法产生了浓厚兴趣,希望了解这种新疗法的申请方式。
如今,国内外各大权威细胞免疫研究机构已经筹备了大量TILs疗法临床试验项目,其中一部分项目已经获得各国批准开始进行。在我国,针对宫颈癌、非小细胞肺癌、头颈癌、黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌等多类实体瘤的临床试验终于获得批准开始。
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