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细胞免疫治疗癌症,细胞免疫疗法有哪些各又自有哪些特点

2023-11-21359

  细胞免疫治疗癌症,细胞免疫疗法有哪些各自又有哪些特点

  在21世纪,细胞治疗被认为是肿瘤治疗的重要突破之一,肿瘤免疫疗法作为继手术、放疗和化疗之后的第四种肿瘤治疗方法,被《科学》杂志评为2013年度最具价值的科学突破之一。本文将详细介绍肿瘤免疫治疗的策略和各类细胞疗法的特点,以及它们在临床应用中的前景。

  过继性免疫细胞治疗

  ACT过继性免疫细胞治疗(AdoptiveCellTransferTherapy,ACT)是指从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞,在体外进行扩增和功能鉴定,然后向患者回输,以达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。

  ACT主要包括NK、LAK、DC、CIK、CTL、TIL、CAR-M、TCR-T、CAR-T等几大类。

  NK细胞疗法:主动杀伤肿瘤细胞

  自然杀伤细胞(NK细胞)是一种非MHC依赖性免疫细胞,可以主动自发启动查杀功能。研究表明,NK细胞在体内可以有效杀死肿瘤细胞、异型细胞和衰老细胞,因此,许多医学家致力于开发NK细胞体外扩增后回输的方法,用于抗衰老研究,临床上,也出现利用NK细胞特性制作CAR-NK细胞针对性治疗肿瘤的案例,但由于存活周期短,杀瘤效果不具备持续性。

  LAK细胞疗法:广谱杀伤作用

  LAK细胞即淋巴因子激活的杀伤细胞,由淋巴因子激活诱导产生,具备广谱杀伤作用,然而,LAK细胞杀伤癌细胞的作用不具备特异性,效果欠佳,临床应用逐渐减少。

  DC细胞疗法(DC疫苗):侦察兵的作用

  DC细胞即树突状免疫细胞,是体能抗原呈递细胞,它能有效将肿瘤细胞抗原呈递给杀伤性免疫细胞,如T细胞等,因此,DC细胞相当于侦察兵,负责刺探和监控“敌情”。临床上,主要研究方向为DC细胞肿瘤疫苗,通过增加DC细胞抗原识别敏感性,加强免疫防御,预防肿瘤细胞大量产生,尤其适用于肿瘤术后患者,DC疫苗更为适合。

  CIK细胞疗法:增殖速度快、杀瘤活性高

  CIK全称细胞因子诱导的杀伤细胞,主要为NKT(NK样T细胞),与LAK相比,CIK细胞增殖速度更快,杀瘤活性更高,杀瘤谱更广,但不足之处是杀瘤属于非特异性,不能彻底杀瘤,临床应用逐渐减少,基本处于淘汰状态,还有一类是DC-CIK细胞,是将DC细胞和细胞因子混合培养的一类细胞,其临床功能与CIK类似。

  CTL细胞疗法:抗原特异性杀伤

  CTL即细胞毒T淋巴细胞,具有抗原特异性,分泌细胞因子参与免疫活动,但由于杀瘤持续性较差,临床应用也在减少。

  TIL细胞疗法:强大的肿瘤特异性

  TIL细胞即肿瘤浸润淋巴细胞,从肿瘤组织中分离出来,相比LAK和CIK细胞,TIL细胞具有更强的肿瘤细胞特异性,但许多患者无法手术或术后组织未能留存,在一定程度上限制了TIL细胞疗法的应用。

  TCR-T细胞疗法:广泛的靶点选择

  TCR-T即T细胞受体嵌合T细胞,能识别并加工呈递出来的抗原,通过更广谱的靶点选择,TCR-T细胞可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原,但目前临床研究效果尚不确定,有待进一步探索。

  CAR-T细胞疗法:强大的杀瘤活性和记忆效应

  CAR-T细胞又称嵌合抗原受体T细胞,能有效识别肿瘤细胞,CAR-T细胞在体内可以长期存活,并具备较强的杀死肿瘤细胞活性,一旦杀死肿瘤细胞后,可以形成记忆,一旦肿瘤细胞再次出现,可以启动灭瘤行动,因此,CAR-T细胞疗法是目前临床研究最热门的细胞肿瘤治疗方法之一,尤其在血液病肿瘤治疗方面已取得突破性成果。

  CAR-M疗法:巨噬细胞的新应用

  CAR-M对于许多人来说可能是个崭新的概念,全称是嵌合抗原受体巨噬细胞,巨噬细胞具有清除较大异物、细胞碎片和病原体,调节炎症反应等多种功能,CAR-M不仅可以自己杀伤肿瘤细胞,还具备较强的T细胞刺激功能,从而起到联合杀瘤的效果,但目前尚处在早期研究阶段,其临床价值有待进一步开发与验证。

  总的来说,十多年来,许多ACT临床试验表明各类工程化的细胞产品相当安全,但有效性相对缺乏,过去的5年里,ACT的疗效发生了一场革命性变化,体现在工程化的T细胞可以在体内大量扩增,甚至在某些情况下可以持续性存活,这彻底改变了ACT的疗效,尤其体现在CAR-T细胞应用于癌症治疗,为肿瘤患者提供了传统治疗方式以外的新希望和新机遇!

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