肿瘤免疫治疗是怎么治疗的

　　肿瘤免疫治疗是一种运用免疫学原理和方法，激活体内免疫细胞，增强机体抗肿瘤免疫应答，特异性地清除肿瘤微小残留病灶、抑制肿瘤生长的治疗方法。由于其副作用小、治疗效果明显，肿瘤免疫治疗逐渐成为未来肿瘤治疗的发展方向，被称为继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。

　　免疫系统与肿瘤的关系

　　人体的免疫系统是一个复杂的防御网络，具有区分“自我”和“非自我”的能力，可以保护机体免受外来病原及体内发生基因突变的肿瘤细胞的攻击。免疫系统与肿瘤的斗争主要经历三个阶段：免疫清除、免疫平衡和免疫逃逸。

　　在肿瘤初始阶段，免疫系统可以识别并清除大部分肿瘤细胞;然而，残存的肿瘤细胞开始“卧薪尝胆”，与免疫系统和平共处，最终实现“变身”逃脱免疫系统的查杀，从而迅速生长并呈现为临床可诊断的肿瘤(免疫逃逸)。

　　肿瘤细胞逃避免疫监测的机制

　　肿瘤细胞十分狡猾，它们通过多种机制逃避免疫系统的识别或攻击。科学家已经提出多种肿瘤逃逸免疫监视的可能机制，比如：

　　1、肿瘤细胞善于伪装，通过特定抗原缺乏或改变，让免疫细胞无法识别。

　　2、肿瘤细胞可以调节周围环境中的细胞因子的数量，促进免疫耐受微环境的形成，这些细胞因子的改变导致T细胞杀伤功能被抑制。

　　3、肿瘤可以上调免疫检查点分子的表达，如PD-1和PD-L1，导致T细胞失去杀伤肿瘤的能力。

　　4、许多致癌细胞信号通路最初被认为只用于加速细胞分裂和生长，现在也被认为是介导免疫逃逸的因子。

　　肿瘤免疫治疗的方法

　　肿瘤免疫治疗的目标是重新发动免疫系统来杀灭癌细胞，可以通过多种方法来实现，其中包括包括：

　　1、细胞因子：利用影响免疫细胞活性的细胞因子和其他相关物质的功能，如IL-2、那度胺、干扰素等。

　　2、免疫检查点抑制剂：如PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂，通过不同的策略激活T细胞，让T细胞重新发挥抗击肿瘤的能力。

　　3、肿瘤疫苗：通过刺激免疫系统，使其产生针对肿瘤的特异性免疫应答。

　　4、小分子抑制剂：抑制肿瘤细胞信号通路，阻断肿瘤生长。

　　5、细胞治疗：利用改造后的免疫细胞或干细胞进行肿瘤治疗，如要是免疫细胞疗法，如CAR-T疗法是目前进展较快、疗效较好的疗法之一。

　　免疫治疗的持续时间

　　目前根据相关的大型临床试验，免疫治疗药物说明书上一般都明确指出一直持续用药到疾病进展或发生不可耐受的毒性。

　　还有一点要说明，免疫治疗一旦有效，可能有一个非常好的效应叫做“持续缓解”，一旦有效，患者持续缓解时间非常长，生存时间非常长。大家知道我们非小细胞肺癌晚期的患者，一旦有效，生存时间比较长，甚至能达到5年以上，那这部分患者就能持续用药到5年吗?其实患者的依从性也存在问题，因此在做大型临床研究的过程中，一般初步明确用药两年。

　　还有第三点，在免疫治疗初期，可能部分患者会发生假性进展，病灶暂时地增大，或者出现一些小的新病灶，这时候如果患者临床症状并没有明显的加重，那么我们还是建议患者继续用药，再坚持一两个疗程，如果病灶逐渐变小了，我们建议药物继续用;如果病灶持续增大，有可能我们经过进一步疗效评估，停止使用免疫治疗。总的来说，一旦有效的患者，除非毒性不可耐受，一般建议持续用药两年。

　　免疫治疗与化疗/靶向治疗的区别

　　化疗和靶向治疗主要针对肿瘤本身，而免疫治疗则针对的是免疫系统，化疗和靶向治疗通过杀死或抑制肿瘤细胞来达到治疗目的，而免疫治疗则是通过激活和增强机体的免疫应答，让免疫系统自身去识别和清除肿瘤细胞。

　　中国上市的免疫治疗药物

　　目前国内已经上市的PD-1/PD-L1免疫治疗药物有16款，分别是：

　　1、纳武利尤单抗

　　2、帕博利珠单抗

　　3、度伐利尤单抗

　　4、阿替利珠单抗

　　5、特瑞普利单抗

　　6、信迪利单抗

　　7、卡瑞利珠单抗

　　8、替雷利珠单抗