广谱抗癌药拉罗替尼(larotrectinib、Vitrakvi)治疗多种癌症疗效惊艳
近年来，不同于手术(切除病灶)、化疗(对微转移有效)、放疗(局部有效改善)等传统疗法的第四种疗法“靶向治疗”逐渐崛起，大大延长了癌症患者的生存期和生活质量。
随着首个广谱抗癌药物——Vitrakvi®(拉罗替尼，larotrectinib)获批上市，让“钻石”靶点基因——NTRK迅速火遍癌友圈，开启了泛癌种治疗的新纪元，这也让“一把钥匙开几把锁甚至多把锁”得以实现。
作为全球首个不分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药，拉罗替尼于2018年11月26日被FDA批准上市，用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合的实体瘤治疗。
2022年4月13日，中国国家药监局(NMPA)官网公示，拉罗替尼胶囊正式在国内获批上市，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。这表明，中国癌友们迎来了全球首款专为NTRK基因融合癌症患者设计的口服TRK抑制剂。
基于循证医学证据，2023年更新的CSCO/NCCN指南均一致推荐晚期肺癌患者检测NTRK基因融合，并将拉罗替尼推荐为NTRK基因融合阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线首选方案。
2024年1月18日~20日召开的美国临床肿瘤学会年会胃肠肿瘤研讨会(ASCOGI)上，研究人员提交了关于拉罗替尼(Larotrectinib)治疗NTRK融合阳性胃肠道癌患者的最新研究数据，效果格外惊艳!
截图源自ColorectalCancer杂志
总生存期近2年半!病灶完全消退!拉罗替尼挑战胃肠道癌效果惊艳
根据2期篮子试验NAVIGATE(NCT02576431)的最新数据，此次有44例患者被纳入该试验，并确认有NTRK基因融合。
肿瘤的类型包括结直肠癌(26例)、胰腺癌(7例)、胆管癌(4例)、胃癌(4例)、阑尾癌、十二指肠癌、食管鳞状细胞癌、肝癌各1例。结直肠癌患者中，15例为高微卫星不稳定性(MSI-H)，9例为未检出MSI-H(包括微卫星稳定)，2例微卫星状态未知。
38例(86%)患者既往接受过全身治疗，37例(84%)患者既往接受过手术，4例(9%)患者既往接受过放疗;既往系统治疗的平均次数为2次。
数据截至到2023年7月20日，共有43例患者符合独立审查委员会(IRC)资格;客观缓解率为28%。值得一提的是，有3例完全缓解(7%)、9例部分缓解(21%)、19例疾病稳定(44%)、5例疾病进展(12%)和7例无法评估(16%)。24周时，所有患者的疾病控制率为47%。
在该患者群体中，中位缓解时间为1.8个月。中位缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为27.3个月、6.1个月和12.5个月。
在25例符合IRC资格的结直肠癌患者中，客观缓解率为44%：3例完全缓解(12%)、8例部分缓解(32%)、11例疾病稳定(44%)、1例疾病进展(4%)，以及2例无法评估(8%)。这些患者的24周疾病控制率为56%。
所有符合IRC资格的结直肠癌患者的中位缓解持续时间、无进展生存期和总生存期分别为27.3个月、7.4个月和29.4个月。
如何尝试NTRK抑制剂及其他抗癌新药>>
除了拉罗替尼外，目前无癌家园正在展开的关于NTRK抑制剂的临床研究还有很多，例如TQB3811、XZP-5955及VC004等药物等。
想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至医学部初步评估病情。
客观缓解率达74%!拉罗替尼成NTRK融合型肺癌患者的福音
在长期随访的扩展数据集(n=30)中，拉罗替尼证明了长期疗效和安全性数据患有晚期TRK融合肺癌的成年患者，包括患有CNS转移的患者(n=12)。结果鼓励更广泛地采用下一代测序(NGS)检测来识别携带NTRK的实体瘤患者基因融合，包括肺癌。
在27例符合IRC评估资格的TRK融合肺癌成年患者中，客观缓解率为74%;3例完全缓解，完全缓解率为11%;17例部分缓解，部分缓解率为63%。在12例基线出现CNS转移的患者中，客观缓解率为67%，其中8例部分缓解。中位反应持续时间(DoR)为33.9个月(近乎3年);中位随访时间为22.9个月。
拉罗替尼强效抗脑转,甲状腺癌患者客观缓解率达78%
从2022年7月20日起纳入患有TRK融合甲状腺肿瘤(TC)的患者作为研究对象。在符合疗效评估资格的患者中，47%(n=14)具有NTRK1，53%(n=16)具有NTRK2。50%(n=15)的患者之前未接受过全身治疗，20%(n=6)接受过≥2种治疗，77%(n=23)之前接受过放射性碘治疗。
结果显示，客观缓解率为63%;10%(n=3)完全缓解，53%(n=16)部分缓解。对于分化型甲状腺癌(n=23)的患者，客观缓解率为78%。对于甲状腺未分化癌(n=7)的患者，客观缓解率为14%。所有基线时患有CNS转移的患者(n=4)均出现部分缓解，其客观应答率达到100%，目标病变明显减少超过30%，或完全消失。中位随访时间为32.3个月，中位缓解时间为1.9个月，中位反应持续时间(DoR)为43.3个月，将近4年。
客观缓解率61.3%!"传奇"抗癌药恩曲替尼横扫17类癌种
2022年7月29日，中国国家药监局官网公示显示，罗氏(Roche)公司申报的恩曲替尼(entrectinib)胶囊已在中国获批。它主要是用于治疗成人及12岁以上儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶(NTRK)融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤!同时它也有了响当当的中文大名--罗圣全®!
2022年ASCO会议上公布了多篇关于NTRK的最新研究，其中就包括恩曲替尼在局部晚期/转移性NTRK融合阳性实体瘤患者中的疗效和安全性的最新分析。
在临床截止日期(2021年8月2日)，疗效可评估人群包括150例患者(之前为121例)，包含17种不同的实体瘤类型。中位年龄为58.5岁;91%的患者ECOGPS评分为0~1，37%的患者接受了≥2线治疗。中位生存随访时间为30.6个月。客观缓解率为61.3%(n=92/150)，包括完全缓解25例。
中位缓解持续时间、无进展生存期和总生存率分别为20.0个月、13.8个月和37.1个月。基线时有或没有经研究者评估的中枢神经系统转移患者中(n=31;n=119)，客观缓解率分别为61.3%和61.3%。
在BICR评估可测量的中枢神经系统转移的患者中，颅内-客观缓解率为69.2%(n=9/13);中位颅内-缓解持续时间为17.2个月。
小编有话说
除了上述提到的广谱抗癌药物外，目前多款针对NTRK的药物临床证实效果显著，并且都是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在ALK、ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以尝试这些特效的广谱抗癌药。
目前已经上市的多款广谱抗癌药：拉罗替尼、恩曲替尼、LOXO-292等仍在国内的招募仍在进行，由国内肿瘤领域权威的几家医院率先开展。以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。希望这类广谱抗癌药物能尽快在国内完成临床试验，顺利上市，造福患者。
参考文献
1.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.109
2.https://www.businesswire.com/news/home/20230601006134/en/Latest-Vitrakvi%C2%AE-larotrectinib-Subgroup-Analyses-at-ASCO-2023-Showcase-Long-Term-Efficacy-and-Safety-Profile-in-Adult-and-Pediatric-Patients-with-NTRK-Gene-Fusion-Cancer-Across-Solid-Tumors
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