美国FDA授予新型ROS1靶向药NVL-520(Zidesamtinib)治疗转移性ROS1阳性非小细胞肺癌突破性疗法称号

2024-03-141515

　　2024年2月27日，FDA授予NVL-520突破性疗法称号，用于治疗既往至少接受过2种ROS1 TKI(酪氨酸激酶抑制剂)治疗的转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。其优异的脑渗透特性，为肺癌脑转移患者提供了一种新型选择，让我们拭目以待其尽快上市的好消息!

　　 NVL-520获得突破性疗法称号

　　▲截图源自“OneLive”

　　关于NVL-520

　　NVL-520(Zidesamtinib)是一种新型脑渗透性ROS1选择性抑制剂，在体外对多种ROS1融合和耐药突变具有活性，在体内它在包含G2032R的颅内和患者来源的异种移植模型中诱导肿瘤消退，而且NVL-520对ROS1和ROS1 G2032R的效力比原肌球蛋白受体激酶(TRK)增加约100倍。

　　NVL-520一方面可用于对ROS1抑制剂产生耐药的肿瘤患者;另一方面，其专为脑渗透而设计，可能成为脑转移患者的新型选择。目前NVL-520治疗晚期NSCLC、其他ROS1阳性实体瘤患者的首次人体1/2期ARROS-1临床试验(NCT05118789)正在进行中。

　　 NVL-520治疗数据

　　ARROS-1的临床试验共入组了35例患者，其中34例患有ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)，51%(18/35)有中枢神经系统(CNS)转移史。值得一提的是，77%的患者既往接受过≥抗癌治疗失败，80%的患者接受其他靶向药，如克唑替尼、恩曲替尼(entrectinib)、劳拉替尼(lorlatinib)、瑞普替尼(repotrectinib)等耐药后，病情进展的患者。入组接受NVL-520治疗后，结果显示：

　　1、在所有可评估疗效的患者中，其部分缓解(PR)率达48%(10/21)。

　　2、合并脑转移的患者中，客观缓解率(ORR)达73%(8/11)，且这35例入组的患者中，未观察到脑转移进展。

　　3、ROS1 G2032R突变患者，总客观缓解率(ORR)高达78%(7/9)，其中包括两例先前接受瑞普替尼治疗的患者，其肿瘤缩小率达100%(9/9)。

　　4、既往接受≥2种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、≥1种化疗的患者，ORR达53%(9/17)。

　　5、既往接受劳拉替尼或瑞普替尼治疗的患者，其ORR达50%。

　　总之，上述研究结果表明，NVL-520是一种潜在的同类最佳疗法，为ROS1阳性非小细胞肺癌及并发脑转移的患者，提供了新的希望与选择。全球肿瘤医生网小编也期待这款靶向药可以尽快上市，惠及更多的患者!

　　NVL-520治疗肺腺癌合并脑转移患者,脑和肝脏病灶消退

　　 NVL-520的报道

　　▲截图源自“AACR”

　　知名癌症杂志《cancer discovery》，报道了NVL-520在一例患IV期肺腺癌和多发性脑转移的65岁患者中，引发了客观肿瘤反应。该例患者循环肿瘤DNA(ctDNA)检测，发现了EZR-ROS1。在接受恩曲替尼(Entrectinib)治疗伊始，有初步反应，但 9 个月后病情出现进展。复查发现EZR-ROS1融合，并确定了ROS1 G2032R突变。患者随即开始接受卡铂、培美曲塞、贝伐珠单抗、恩曲替尼联合治疗。但不幸的是，效果不佳，患者脑转移不断增长，并出现了新的肝脏转移。患者在入组后，接受NVL-520治疗，结果显示：

　　1、在治疗第4周，肝脏和肺部的几个转移灶减少(根据RECIST 1.1，减少38%);右枕叶转移灶消退;EZR–ROS1和ROS1 G2032R等位基因频率降低。

　　2、在治疗5个月左右，患者达到部分缓解(PR)，大脑和肝脏的疾病进一步消退(RECIST 1.1为-58%)，且截止到数据统计时，未报告神经毒性(详见下图)。

　　图1 该患者接受NVL-520治疗前后，影像学对比图

　　 NVL-520的治疗效果