TIL疗法治疗宫颈癌成功案例

　　TIL 疗法不同于其他细胞疗法，它利用从实体肿瘤组织中分离的肿瘤浸润淋巴细胞，而大多数其他细胞免疫疗法采用来自外周血的 CAR-T 或 NK 免疫细胞。因此，TIL 疗法具有绝对优势，因为大多数 TIL 可以识别肿瘤细胞，而只有从外周血中分离的少数免疫细胞可以识别肿瘤。西方国家报道TILs疗法在治疗转移性黑色素瘤、晚期非小细胞肺癌(NSCLC)、宫颈癌方面取得了良好的临床效果，总有效率(ORR)分别为34.3%、23.1%、28%。因此，TILs疗法在提高多种转移性癌症的生存率方面具有巨大的潜力，可以降低患者的复发概率。

　　在近期的《国际妇女健康杂志》上报道了2例患有转移性宫颈癌，并经过多种常规治疗后，肿瘤依然进展的宫颈癌患者，在接受TIL治疗后，肿瘤明显缩小，且症状缓解。

　　患者一、68岁

　　2021年11月出现阴道流血，被诊断为宫颈癌IV期，活检确诊为宫颈鳞状细胞癌病理亚型。正电子发射断层扫描-计算机断层扫描(PET-CT)结果也与宫颈癌的诊断一致。患者于2021年10月至2022年7月期间接受了10个周期的AK104、贝伐单抗、卡铂和紫杉醇。每个周期化疗后，她都会出现严重的骨髓抑制，伴有白细胞减少和血小板减少(3-4 级，CTCAE 5.0)，并需要大约一个月的时间才能恢复。接受抗肿瘤治疗前1个月盆腔MRI检查显示宫颈肿瘤3.6厘米，接受第一个周期化疗时增强盆腔CT显示宫颈肿瘤5.2厘米。定期增强盆腔CT扫描随访显示，宫颈肿瘤于2022年1月17日为5.0厘米，2022年2月27日为4.5厘米，2022年12月4日为4.0厘米，2022年6月6日为3.6厘米最大直径。然而，她的病情于2022年7月29日出现进展，宫颈肿瘤增大至4.5厘米，髂血管附近有更多较大的转移性淋巴细胞，被认为是非目标病变，同时血性白带症状加重。

　　患者二、24岁

　　2022年11月出现阴道出血，被诊断为IIIB期宫颈癌。活检诊断证实，她的疾病病理为腺癌，伴有髂血管附近淋巴细胞转移。随后接受4个周期的放疗、4个周期的化疗顺铂(50mg/m2)+紫杉醇(175mg/Kg)和2个周期的派姆单抗(200mg，Q3W)免疫治疗抗癌治疗。然而，她的疾病仍然迅速进展，这可能是由于她的病理癌症类型分化不良所致。两名患者在符合纳入标准并签署试验知情同意书后，被纳入 TIL 治疗的临床试验以进行进一步治疗。

　　两名患者均接受淋巴清除方案，包括环磷酰胺(30mg/kg)2天，然后氟达拉滨(25mg/m 2)5天，大约24小时后接受静脉自体TIL输注。然后，根据临床试验方案，她接受了为期 10 天的高剂量 IL-2。患者1在治疗后 6 周表现出客观的临床反应，这种反应持续到 TIL 输注后 12 周(图1B和C)以及白带消失。她的髂血管附近的转移性淋巴细胞记录稳定。患者2在治疗后6周被评估为稳定疾病 (SD)(图1B和C)。治疗后肿瘤监测生物标志物CA125和CA153水平下降，表明患者病情有所改善(图1D和E)。直到最后一次随访时，两名患者均还活着，没有严重的临床症状，并将根据适用的方案进行更长时间的随访。值得一提的是，两名患者接受 TIL 治疗 4 周后，异常阴道分泌物的症状逐渐消失。

　　 TIL疗法治疗宫颈癌的效果