肺癌复发的原因找到了,六大肺癌预防复发的措施助您降低癌细胞"卷土重来"风险
通常情况下，肺癌的复发多见于最初诊断后的2~5年内，其中早期非小细胞肺癌一般会在5年内复发;而约70%的小细胞肺癌患者会在1~2年内复发。
治疗5年后，癌症的复发风险将会大大降低。即便对于病情较为凶险的小细胞肺癌亦是如此，有研究显示，小细胞肺癌患者无病生存5年后，复发的情况较为少见。尽管如此，但仍不能掉以轻心，因为癌症作为一种极其狡猾且高度突变的疾病，即便是几个微小残存的癌细胞，也可能再次无限增殖。因而，无论是早期亦或是晚期肺癌患者，手术及放化疗后仍需保持高度警惕。
那么肺癌患者如何及时发现复发征象?治疗后又该如何助力免疫系统与癌细胞进行博弈，以实现长期带瘤生存呢?下面国际干细胞与免疫细胞医学部小编简单科普一下肺癌复发的相关内容，以供癌友们参考。
肺癌复发的四大常见"罪魁祸首"
肺癌复发是指最初发现并接受治疗的同类型癌细胞，在未检测到疾病迹象一段时间后(至少1年内)，在身体相同或不同位置出现复发的征象。肺癌复发的可能性取决于许多因素，包括肺癌的类型、原发癌症的分期、癌症的治疗方式等诸多因素，主要原因概括如下：
手术未能清除全部病灶
手术仍然是早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者唯一可能治愈的治疗方法，然而，即使经过根治性手术切除，部分肺癌患者仍又可能会出现复发。原因如下：
1、手术时体内已经存在隐匿性微转移的癌细胞，而现有的检查手段(如影像学检查等)无法检测到这些细胞，从而影响对肿瘤真实分期的预估，并最终导致术后复发。
2、在诊断未明或治疗方案不正规有效的情况下，直接手术治疗，在对肿瘤处理的过程中，也可能导致癌细胞播散。因而，建议肺癌患者多咨询权威医院权威专家的意见，以尽可能降低播散风险，争取更好的治疗效果。
放化疗的治疗后,未能将癌细胞完全清除
目前，放化疗仅可杀死局部成年的癌细胞，但对部分低分化的幼年癌细胞的治疗效果并不理想。大多肺癌复发都是由原发癌症扩散所致，即便在最初的治愈性治疗之后，仍可能有残留细胞存活，且现有检查手段很难发现。这些残留的细胞可能在治疗后，在原发部位“播下”新的肿瘤种子，或通过血液或淋巴系统转移到身体的远处，从而引起复发。
机体免疫力低下
机体免疫功能有助于对抗血液中的微小病灶、抑制癌细胞生长。但遗憾的是，肺癌患者的免疫功能大多处于失衡状态，加之手术、放化疗等治疗措施，会对人体的免疫功能造成“二次伤害”。因而，治疗后积极调整免疫功能，是预防肺癌复发的重中之重。
肺癌的复发风险仍未去除
若不去除导致肺癌的风险因素(如吸烟、接触有害气体/粉尘等)，治疗后肺癌的复发风险仍会增加。有研究显示，维持中度至重度吸烟的患者，其肺癌的复发风险与戒烟的幸存者相比，增加了7倍以上!因而，肺癌患者治疗后，需严格戒烟。
肺癌复发的类型与复发迹象
肺癌复发的常见类型
肺癌主要有三种常见的复发方式，通常取决于病变部位的不同：
1、局部复发：癌症在肺部原发肿瘤部位附近复发。
2、区域复发：癌症在原发肿瘤部位附近的淋巴结中复发。
3、远处复发：肺癌细胞重新出现在远离原发肿瘤的地方，比如骨骼、脑、肝脏、肾上腺等处。
有统计显示，约17%、44%和39%的复发分别局限于局部、远处和两个部位，仅0.6%的患者出现了连续的局部复发。
肺癌复发的迹象
肺癌的复发迹象因人而异，但主要取决于癌细胞在体内的生长位置。除了肺部的原发症状外，还会出现远处转移症状，常见的转移部位包括肝脏、大脑或骨骼，具体症状会因转移性肿瘤的位置而异。其中，约83%的非小细胞肺癌，其复发是转移性的，这意味着癌症已扩散至身体的远处，而不单单局限于原始肿瘤部位附近。同样地，大多数小细胞肺癌患者都是广泛期而非局限性疾病。“美国癌症协会”列出的肺癌复发的常见症状如下：
1、肺部原发症状：包括持续或加重的咳嗽、胸痛、喘息、气促、哮鸣、咳血、咳铁锈色痰、呼吸急促等。
2、疼痛：包括原病灶处疼痛、淋巴结疼痛或身体其他部位出现不明原因的疼痛，均需引起高度警惕。
3、慢性疲劳：莫名且持续出现的疲乏或无力。
4、可以转移症状：肺癌脑转移(如头晕、头痛、视力受损、复视)、骨转移(如骨痛)、肝转移(如黄疸、腹痛)。
5、其他表现：如不明原因的体重减轻、食欲减退、声音嘶哑等症状。
若肺癌患者在治疗后，出现上述症状，需警惕肺癌复发或转移的可能，应及时就医复诊。
六大方法破解肺癌复发困境,助患者平稳度过治疗康复期
虽然肺癌的复发风险无法完全归零，但许多局部和区域性复发仍是可以治疗和预防的。即便部分无法完全治愈，但仍可通过相应的措施，缓解症状、提高生存质量。事实上，目前已有很多抗癌成功的患者，有些已经顺利度过了5年、10年、甚至更长时间!无论早期或晚期肺癌，治疗后复发/转移的风险都与免疫力的高低呈现正相关，换言之，免疫力较高的患者，其复发/转移一般较低，反之亦然。下面国际干细胞与免疫细胞小编简单汇总了几类有助于提升机体免疫力、预防肺癌复发或转移的方法，以供参考，期望帮助癌友们平稳度过康复期。
定期复查
肺癌治疗后，患者应遵医嘱定期复查，一般而言，术后第1年，每3个月复查一次;术后第2年开始，每半年复查一次，以及时发现并早期处理，降低癌症的复发风险。肺癌的复查项目除体格检查、实验室检查、影像学检查(如CT、PET-CT)外，部分高危患者还可能需要再次进行病理检查。
此外，血液动态随访及检测(比如ctDNA、cfDNA)，即通过循环血(或DNA水平)的肿瘤碎片、肿瘤细胞的检测，有助于及时获取肿瘤复发的信号，对预测中早期癌症的复发风险，尤其是传统影像学检查很难发现的<0.5cm的肿瘤，具有较大帮助。术后想要密切监测血液中循环肿瘤水平的患者，可联系医学部，获取更多讯息。
癌症疫苗
癌症疫苗历经数十载的发展，逐渐从实验室转向临床研究，目前可用于肺癌治疗，有助于降低复发风险的癌症疫苗包括古巴肺癌疫苗、树突细胞(DC)疫苗、mRNA疫苗等诸多类型。
其中，古巴肺癌疫苗(CIMAvax-EGF)更是其中的佼佼者，它是一款针对非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗性疫苗，通过耗竭体内循环表皮细胞生长因子(EGF)水平，将依靠EGF滋养的癌细胞“活活饿死”，从而达到抗癌的目的。目前已获得古巴国家药品和医疗器械控制中心(CECMED)批准，并在秘鲁、阿根廷等多国获批使用，有助于延长生存期，提高患者的生活质量，其Ⅲ期临床研究更是将5年生存率从0，提升至23%!
CIMAvax-EGF的Ⅲ期惊艳临床研究数据，收录在世界权威《肿瘤防治杂志(Front Oncol)》中，本次研究共纳入405例一线化疗后的晚期非小细胞肺癌患者，将其分为两组，即对照组(接受支持性治疗)、疫苗接种组(接种CIMAvax-EGF疫苗)，结果显示：
1、生存率：2年生存率为20%(对照组) vs 37%(疫苗接种组);5年生存率为0%(对照组) vs 23%(疫苗接种组)。显然，接种CIMAvax-EGF组的患者，其长期生存率更高。
2、中位总生存期(OS)：中位总生存期为9.43个月(对照组) vs 12.43个月(疫苗接种组)。显然，疫苗接种组患者的中位总生存期更长。
值得一提的是，其中2例代表性患者，在CIMAvax-EGF治疗前后的CT变化，能更直观地显示该疫苗对非小细胞肺癌的长期控制效果(详见下图)。
▲图源“frontiers”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
古巴肺癌疫苗适合哪些肺癌患者?
古巴肺癌疫苗虽好，但并非对所有患者都能达到理想效果，临床主要适用于以下人群：
1、非小细胞肺癌(NSCLC)患者
包括早期非小细胞肺癌、晚期非小细胞肺癌、未出现脑转移的非小细胞肺癌、经手术治疗过的非小细胞肺癌、治疗后病情稳定的非小细胞肺癌患者。
2、肺腺癌、肺鳞癌患者
古巴肺癌疫苗对部分肺腺癌、肺鳞癌患者，也有一定的效果。
好消息是，中国患者现无需出国，可通过医学部，向古巴医疗部门申请肺癌疫苗，以延长患者的生存期，提高生活质量!
免疫细胞疗法
近年来，随着抗癌新技术的不断发展，以CAR-T、NK细胞、TIL细胞疗法等为代表的免疫细胞疗法，为肺癌的治疗及预后带来了新的曙光。此处以我国医院开展的一项“使用TIL细胞(肿瘤浸润淋巴细胞)治疗非小细胞肺癌”为例，简单探讨一下免疫细胞疗法对肺癌患者预后的影响。本次研究共入组105名新诊断的初治III/IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，通过对分析外周血细胞总体成分、TILs细胞及总生存期的分析，结果显示：
1、中位总生存期与总生存率：所有入组患者的中位总生存期(mOS)达12个月(详见下图)，总生存(OS)率分别为60.5%(1年)、28.4%(2年)、18.6%(3年)。
▲图源“Front Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
2、患者的总生存期与肿瘤病理学、肿瘤大小、CRP水平、CD4+/CD8+TIL数量等因素有关。
①肿瘤病理学：鳞状细胞癌患者的OS明显长于腺癌患者(p=0.025)。
②肿瘤大小：肿瘤病灶<4.8cm患者的OS，明显长于肿瘤病灶>4.8cm的患者(p=0.040)。
③C反应蛋白(CRP)水平：CRP水平<8.29mg/L的患者，其OS明显长于CRP水平较高的患者。
④肿瘤CD4+和CD8+T细胞浸润程度：肿瘤CD4+和CD8+T细胞浸润较高患者的生存期，明显长于浸润程度较低者(p<0.0001)。
综上，新诊断的III/IV期NSCLC患者的总生存期(OS)，与CD4+/CD8+TIL数量、外周淋巴细胞增加呈正相关。故建议肺癌患者珍惜有且只有一次的宝贵抗癌机会，在手术后、放化疗前，及时存储TIL细胞，一方面可作为早期肺癌的补充治疗手段，以预防肿瘤复发、提高治疗效果;另一方面，还可作为晚期肺癌的末线补救措施，解决无药可用的困境!
尝试申请临床试验
临床试验是一种旨在评估抗癌新药或新技术的研究，适用于大多癌种和癌症的不同阶段，有助于帮助传统治疗效果不佳的患者，尽早获得抗癌新方案治疗的机会，同时密切监测癌种。尤其对于复发患者而言，可能既往使用的抗癌药已出现耐药，或不再适合复发/转移的情况，比如，肺癌脑转移的患者，可能需要更换能透过血脑屏障的药物。因而，患者在自身条件允许的情况下，可尝试申请临床试验，以获得接受抗癌新药或新技术治疗的机会。
不过，临床试验的入组或排除标准较为苛刻，可能不适合所有的癌症患者，对此感兴趣的病友，可将近期病理检查报告、影像学资料、治疗经历等资料汇总后，提交医学部，了解详细的入排标准，或进行初步评估。
调理饮食,均衡营养
肺癌患者在抗癌前后，可能因肿瘤影响、抗癌措施(如放化疗、手术等措施)等因素影响，出现厌食表现，从而影响身体对营养物质的吸收和机体的免疫力，最终不仅影响治疗耐受度，还可能增加复发风险。因而，建议患者积极调理饮食，保证营养物质的摄入，主要措施如下：
1、提倡高蛋白膳食
以每公斤理想体重，供给1.2～2.0g蛋白质为宜，以改善癌症过度消耗而造成的营养不良状态。
2、提倡高纤维膳食
在普食的基础上，适当增加富含膳食纤维的食物，每日饮食中摄入的膳食纤维总量应≥30g。
3、补充维生素
注意补充维生素(如维生素A、维生素C、维生素D、维生素E等)、微量元素(如铁、锌等)，以利于维持体重稳定、满足癌症患者的营养需求。
4、适当补充益生菌
在人体免疫系统中，除了淋巴组织外，肠道也是不容忽视的重要免疫器官，人体约70%的免疫细胞都汇集于肠道。因而，肺癌患者可根据自身情况，咨询专业的营养师后，适当补充益生菌、益生元等，以调节肠道菌群，有利于改善癌症的预后。
其中，益生菌是一类“活的、非病原性微生物”，研究显示，益生菌有助于提高机体免疫功能。全球知名期刊《癌症免疫学研究(Cancer Immunology Research)》中，曾报道过日本开展的一项关于“益生菌丁酸梭菌疗法(CBT)，治疗晚期非小细胞肺癌”的临床研究。本次研究共纳入118例中位年龄为68岁的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，治疗后结果显示如下：
①中位无进展生存期(PFS)：与不使用益生菌CBT相比，使用益生菌CBT患者的中位无进展生存期(PFS)明显延长，为250天(使用益生菌CBT) vs 101天(不使用益生菌CBT)，详见下图。
▲图源“Cancer Immunol Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
②中位总生存期(OS)：使用益生菌CBT的患者其总生存期(OS)明显延长，中位OS为361天(使用益生菌CBT) vs 未达到(NR，未使用益生菌CBT)，P=0.009，详见下图。
▲图源“Cancer Immunol Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
不过，受限于饮食习惯、居住环境等限制，人肠道内栖居的益生菌种类会存在一定的个体差异。因而，建议癌症患者尽量选择针对自身病情的“私人订制版”个体化益生菌，便于筛选出针对不同病种的特定菌种，以达到预期的改善效果。若您还想了解益生菌的更多内容，可通过医学部，咨询权威的营养专家。
积极寻求国内外抗癌专家的帮助
癌症作为一类复杂的疾病，建议患者尽量选择权威的肿瘤专科医院就诊，这些医院往往具有强大的病理科和经验丰富的专家团队，同时还能及时获取与国际同步的最新抗癌新药及新技术，以便根据患者病情给出更合理的个性化治疗方案，为癌症复发患者争取更多的治疗机会。
小编寄语
目前，手术、放化疗仍是肺癌治疗领域中的三大主流方法，其地位不可撼动。然而，复发又是肺癌治疗过程中，绕不开的难题，即便是接受手术治疗的早期患者，也可能出现复发。因而，聪明的患者应在手术、放化疗的基础上，根据自身情况，辅助其他抗癌手段，如免疫细胞疗法、饮食与营养、癌症疫苗、TIL细胞储存等。此外，在自身条件允许的情况下，应争取参与临床新药试验的机会，以达到降低手术/放化疗后的复发概率、提高生活质量、尽可能延长生存期的目的。
如果您对目前的治疗方案不满意，想寻求国内外抗癌专家或新兴抗癌技术的帮助，可咨询医学部，初步评估病情，或申请国内外抗癌专家的会诊。
参考资料
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4367696/#r5
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https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/8/10/1236/466810/Association-of-Probiotic-Clostridium-butyricum
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