如何预防肿瘤复发转移,肿瘤患者做对这八件事儿,将癌症复发/转移风险"拒之门外"
随着医学技术的快速发展，原发性及转移性肿瘤的治疗都取得了长足的进步，癌症病人的生存率有所提高。然而，由于癌症本身的生理和病理特性，患者常会伴随对癌症复发或转移的担忧。据统计，我国目前肿瘤术后1年复发率达60%，5年生存率和欧美国家相比，仍有一定差距。因此，对于早中期肿瘤患者，无论手术或放化疗后，都不可掉以轻心。
值得欣慰的是，随着医学技术的不断进步，癌症复发不再是终点，它是可以防治的。尤其是结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌等癌种，可以通过常规筛查发现，从而及早发现恶性病变，以便及早进行相应处理。根据世界卫生组织2022年的数据，全球约30%~50%的癌症病例是可以预防的。此外，通过规范治疗、定期复查、饮食调理、免疫细胞治疗、生活方式调理等手段，有助于进一步降低癌症复发的风险。
癌症复发和转移影响因素
癌症的复发与转移
癌症复发是指癌症在治疗缓解后一段时间再次出现，这些癌细胞可能出现在首次患癌的部位，也可能见于身体的其他部位。极少数患者也可能出现与初始癌症完全无关的新癌症，称为“第二原发癌”。
癌症转移是指肿瘤细胞从原发部位，扩散到继发器官。转移性扩散导致的复发通常始于一个多步骤的过程，可能需要数月或数年才能被检测到。
最近研究表明，尽管转移的可能性会随原发性肿瘤的大小而增加，但癌细胞仍然会离开原发性肿瘤，并在远处组织中定居，成为播散性肿瘤细胞(DTC)。休眠DTC就像定时炸弹一样在体内徘徊，由于某些未知原因，休眠的癌细胞可能会继续增殖，并最终导致癌症复发或转移。因而，抗癌治疗后，及时消除或阻止此类细胞，有助于预防癌症的复发或转移。
复发的风险因素
手术切除是癌症的主要局部治疗手段之一，但无法完全避免全身多处微小转移的发生，这个过程很难控制，其发展的可能性取决于癌症的类型、临床分期、肿瘤的恶性程度(分化程度)、患者年龄、治疗情况(如手术后是否存在干净的切除边缘)、淋巴结是否受累等多种因素。
癌症复发的概率
不同癌种其复发的概率有所不同，其中肾癌、结直肠癌的复发率较低;而某些癌症即便得到良好的标准治疗，其复发和转移率仍较高，比如胶质母细胞瘤(复发率近100%)、肝细胞癌(5年内复发率约85%)、胰腺癌(复发率约80%)、上皮性卵巢癌(复发率为85%)等(详见下表)。上述患者需引起高度重视，遵医嘱及时进行复查，以便早期发病并及时处理。
此外，肿瘤体积和分期不同，其复发几率也有所差异。比如同样是肝癌，对于肿瘤最大直径<5cm的早期肝癌患者，经手术为主的综合治疗后5年内，肝内复发和远处转移可达70%;而肿瘤最大直径>5cm的中晚期肝癌，其复发和转移的发生率明显更高。
表1 各种癌症的复发率评估
如何预防早期癌症复发和转移
早期规范治疗
癌症作为一类复杂且高度突变的疾病，患者通常有且仅有一次宝贵的治疗机会。若因误诊或误治导致病情发展至中晚期，或因承受不了放化疗痛苦或其他原因，中途放弃治疗，往往会影响治疗效果，增加癌细胞转移的几率，从而造成生存期大打折扣。
故而，首先建议癌症患者尽量选择权威的肿瘤专科医院就诊。这些医院往往具有经验丰富的专家团队、强大的病理科，还可及时获取与国际同步的最新抗癌经验、新药和新技术，以便为肿瘤患者争取更多的治疗机会，并制定合理的个性化治疗方案。
其次，建议患者听从医生的安排与建议，积极配合治疗。目前的综合治疗手段主要包括全身治疗与局部治疗，有序的结合。通常来说，早期肿瘤目前仍建议尽量手术切除，术后辅以放化疗、靶向治疗、免疫细胞治疗等方法，以尽可能杀死癌细胞，减少复发和转移的机会!
最后，一旦出现复发或转移的情况，遵从医嘱及时治疗，患者可能需要重复一线或初始治疗、进行手术切除新的肿瘤病灶、使用不同的化疗药物或药物组合、尝试新型治疗方法(如免疫细胞疗法、癌症疫苗、益生菌)等。
遵医嘱定期复查
癌症患者治疗出院后，也不能放松警惕，一定要遵医嘱定期复查。一般来说，术后第1年，3个月复查1次;术后第2年，每半年复查1次，循环往复，以便早期发现并及时治疗癌症的复发及转移病灶，具体复查时间需遵医嘱。此外，还需特别注意，一旦出现异常情况，应尽早就医。常规复查项目除了实验室检查、影像学检查(如PET-CT、B超、CT)等，还可能涉及液体活检、基因检测等，是潜在的预后标志物，便于对复发风险高的患者进行分层。
1、液体活检
液体活检主要包括循环肿瘤细胞(CTC)、循环无细胞肿瘤DNA(ctDNA)、细胞外囊泡(EV)等，其在临床诊断中具有较大的应用前景。
研究表明，ctDNA在许多类型的肿瘤的血浆样本中都存在ctDNA，它可用于监测癌症进展、指导治疗。此外，循环肿瘤细胞(CTC)有助于判断患者外周血中是否存在传统检查无法发现的微小残留病灶，了解癌症转移扩散的过程，并实现对疾病进展、治疗反应的实时监测。多项研究显示，CTC在多种癌症中的预后价值，包括肺癌、胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌等。
2、基因检测
约5%~10%的癌症患者，携带易患癌症的基因。对于这组患者来说，出现癌症复发或患上第二种癌症的风险较高，故而可能需要进行基因检测。此外，基因检测的结果，对于患者亲属也有参考价值，有助于评估癌症家族史的风险，以便采取早期干预措施。
值得欣慰的是，我国目前也在积极通过医疗保险，降低血液检测等成本。术后想要密切监测血液中循环肿瘤细胞水平，或想咨询基因检测相关问题的病友，可咨询医学部，解读报告或了解检测详情。
及时储存TIL细胞,开启肿瘤免疫治疗新篇章
随着医学技术的不断进步，以癌症疫苗、过继性免疫细胞疗法等为代表的肿瘤免疫疗法，逐渐成为继化疗、放疗、手术后的第四种肿瘤治疗方法。其中，就不得不提到获得突破性进展的过继性T细胞疗法(包括CAR-T、TCR-T、TIL疗法)。
1、CAR-T细胞疗法
CAR-T(嵌合抗原受体T)细胞疗法，是一种以T细胞介导的CAR为基础的细胞免疫疗法，利用基因转导技术，给T细胞安装上一个名为“CAR”的“导航头”，以便产生即时和长期的抗癌影响，目前已有多款产品获批上市，重拳出击多种血液肿瘤(如白血病、淋巴瘤等)。
2、TCR-T细胞疗法
T细胞受体工程化T(TCR-T)细胞疗法是利用基因工程技术，将TCR基因序列(α和β链)，转移到T细胞中，使其精准识别并杀死癌细胞，主要用于多款实体瘤的治疗，如肺癌、难治复发性黑色素瘤、肝细胞癌、宫颈癌、滑膜肉瘤等。
3、TIL细胞疗法
肿瘤浸润淋巴(TIL)细胞疗法是从患者自身的肿瘤活检组织中，通过DNA测序技术，采集浸润到肿瘤中的淋巴细胞，这些细胞相当于潜伏在肿瘤中的“免疫细胞敢死队”，可精准识别并破坏肿瘤细胞，同时还能动员免疫细胞，来打击癌细胞，在治疗实体瘤(如肺癌、肝癌、黑色素瘤、宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌)方面，具有独特的优势和优秀的肿瘤浸润能力!
《癌症免疫治疗杂志》报道了一个“使用自体TIL细胞，治疗复发性宫颈癌伴膀胱转移，获得完全缓解”的案例。该患者为一例52岁的女性，2021年1月因宫颈癌复发而就诊，影像学诊断为IB3r期宫颈癌，既往虽接受过根治性子宫切除术、盆腔淋巴结清扫术、紫杉醇等治疗，但疾病仍然继续进展。经病理检查发现，盆腔、淋巴结、膀胱均受累。该患者入组后，接受了部分膀胱切除术，并要求保留肿瘤切除物，以进行细胞治疗。在TIL细胞准备好后，患者接受基线评估。之后接受淋巴细胞清除治疗、TIL细胞回输、PD1抗体给药。在TIL输注后42天，进行第一次评估。
结果显示，该患者在TIL输注10周后，获得完全缓解(CR)，治疗期间不良反应较少。该患者在TIL输注前后，左侧膀胱转移性病灶的变化详见下图：
▲图源“BMJ Journals”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
注：黄色区域：代表左侧膀胱转移性病变的变化
总之，上述研究结果表明，使用体外扩增的天然肿瘤驻留淋巴细胞的TIL疗法，已使宫颈癌患者获得持久、完全的消退。且大量抗肿瘤淋巴细胞可在体外轻松培养，并可筛选出具有高亲和力的肿瘤抗原，并介导癌症消退，为复发性实体瘤患者提供了一种新的希望与选择。
· 小编温馨提示 ·
TIL细胞虽好，但其储存时机有一定的要求，一般建议在初次手术后，且未接受术后辅助治疗(放化疗等)前存储为宜。因为TIL细胞的数量，会随着肿瘤的进展，而逐渐降低;且术后接受放化疗等辅助治疗后，可能影响体内TIL细胞的抗癌能力。
故而，建议肿瘤患者珍惜有且仅有一次的宝贵抗癌机会，在手术治疗前与主治医师沟通好，尽可能保留新鲜的标本组织，以进行TIL细胞的分离、制备，为预防早期癌症复发/转移、晚期癌症的末线治疗，提供一种备选方案，以备不时之需。如果您也对TIL细胞的制备、冻存等内容感兴趣，可联系医学部，了解更多新型。
注意饮食调理,均衡营养
美国癌症研究所(AICR)和美国癌症协会(ACS)定期发布癌症预防建议，以降低癌症的风险，主要建议包括：
1、合理饮食搭配：保证均衡营养，注意补充蛋白质，多吃新鲜的水果、蔬菜、全谷物，每日饮食中蔬菜、水果、谷类和豆类建议摄入>2/3，以提高身体免疫力。
2、限制红肉和加工肉制品的摄入量：每天摄入红肉(猪、牛、羊肉)的量建议≤90g;同时尽量避免摄入腌制、烧焦、霉变的食物。
3、补充特定的营养物质：癌症患者可能因肿瘤困扰、抗肿瘤治疗(如放疗、化疗、手术)等因素影响，从而阻碍身体对营养物质的吸收。加之，放化疗可能引起口炎、恶心、呕吐等副作用，进一步加重癌症患者厌食或营养不良的状况。部分癌症患者仅仅依靠日常饮食调理，可能无法满足机体的高消耗需求，此时可咨询专业的营养师后，适当补充维生素、益生菌、益生元、胸腺肽、微量元素等特定的营养物质，以提升癌症患者的免疫力、改善临床结局。
· 小编温馨提示 ·
由于患者病情、营养状况、饮食结构、治疗方案等均有所差异，故不建议盲目补充“保健品”，患者需根据自身病情及个体情况，咨询专业医生及营养师后，制定适合自己的个性化营养方案。如果您想了解定制益生菌或饮食调理的更多内容，可联系医学部，咨询权威的营养专家。
保持健康的体重
理想的身体质量指数(BMI)介于20~25之间。癌症患者除了通过饮食调理，避免体重过轻或过重之外，还可根据自身状况进行适当的运动。但鉴于患者的特殊情况，需注意运动强度不宜过大、运动时间也不宜过长，可适当进行散步等运动，以加强身体素质，提高抗病能力、降低癌症复发的风险。
积极调整心态
大多患者在患癌后，往往处在抑郁的情绪中无法自拔，几乎丧失了生活的信心，尤其对于复发患者而言，其在情感上承受的痛苦，往往比第一次确诊时还要大。很多患者不仅会对治疗的正确性产生怀疑，甚至可能拒绝继续接受治疗。
这种悲观的心态不仅对病情无济于事，还可能破坏体内内分泌平衡，降低自身免疫力，这对癌症幸存者来说尤其危险，可能会加速癌细胞的转移，甚至导致病情恶化。因此，与其整日郁郁寡欢，不如以积极乐观的心态直面生活，勇敢地与癌症作斗争!
戒烟戒酒
1、戒烟：癌症风险受到遗传和环境因素等多种影响，例如行为、生活方式和环境暴露。在英国进行的一项研究估计，烟草的PAF为19.4%，每年导致约60,800例癌症病例。此外，也有研究显示，吸烟可能增加肺癌、口腔癌、咽喉癌、喉头癌等癌症的发生风险。即便是接触二手烟，也可能增加患肺癌的风险。故而，建议癌症患者在治疗后，应严格戒烟，以降低复发风险。
2、戒酒：根据国际癌症研究机构的分类，酒精是一种具有精神活性且容易产生依赖性的物质，可能是多种癌症的风险因素，包括口腔癌、咽喉癌、食道癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌等。因而，建议癌症患者限制酒精的摄入量，以降低癌症复发或转移的风险。
其他措施
1、保持生活规律：对于癌症患者而言，养成良好的生活和饮食习惯非常重要。日常建议早睡早起，保证充足的睡眠，避免熬夜、避免过度劳累。
2、避免电离辐射：避免接触所有类型的电离辐射，以免增加罹患各种恶性肿瘤的风险。
3、防晒：皮肤癌患者在治疗后，还需注意防晒，尽量避开正午阳光直射，外出时尽可能穿着衣物遮盖皮肤，避免进行日光浴等。
小编寄语
现代肿瘤治疗的金标准是提高患者的生存质量及延长其寿命，根据患者综合情况，采用标准化及个性化疗法相结合的方法，以尽可能延长各类癌症患者的生存期，并在“消灭肿瘤”与“保护机体”之间，尽可能达成一个平衡。在尽可能保护人体机能，避免创伤和(或)不良反应的同时，又能对肿瘤细胞产生抑制作用。
癌症患者尤其是早期患者，应积极配合医生治疗，在治疗完成后，也不可掉以轻心。除了遵医嘱及时复诊外，还可根据自身情况，辅助饮食调理、生活方式调理、免疫细胞等方式，尽可能降低术后复发或转移风险。若一旦不幸出现复发或转移，也应做到早发现、早治疗，同时，积极寻求国内外新型抗癌技术的帮助，与癌斗争，永不言弃!
对目前治疗方案存疑，或想寻求内外抗癌新药/新技术帮助的患者，可咨询医学部，初步评估病情或申请国内外抗癌专家会诊。
参考资料
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8111294/
[2]Loomans-Kropp HA,et al.CCancer prevention and screening: the next step in the era of precision medicine. NPJ Precis Oncol. 2019 Jan 28;3:3.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6349901/
[3]Guo J,et al.Eradicating tumor in a recurrent cervical cancer patient with autologous tumor-infiltrating lymphocytes and a modified lymphodepleting regimen[J]. Journal for Immunotherapy of Cancer, 2022, 10(2).
https://jitc.bmj.com/content/10/2/e003887
[4]Cancer Research UK (2022).Statistics on preventable cancers.
https://www.who.int/activities/preventing-cancer?fbclid=IwAR0mjKmD3vWixkVgnW-6H8VnV0eIJRMS8OmFl4svG2PZApIkWzzMtoro9Mc
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