2024年3月1日FDA批准了EGFR20ins突变靶向药埃万妥单抗(Amivantamab-vmjw、Rybrevant、JNJ6372)联合卡铂+培美曲塞用于一线治疗非小细胞肺癌
2024年3月1日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准埃万妥单抗(英文名：Amivantamab-vmjw、商品名：Rybrevant、代号：JNJ6372)联合卡铂+培美曲塞用于一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入(exon20ins)突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
一、埃万妥单抗的作用机制和特型
双特异性抗体设计
埃万妥单抗是一种独特的全人源EGFR-MET双特异性抗体，能够同时靶向EGFR和MET两种受体酪氨酸激酶(RTK)，在NSCLC中，EGFR和MET的异常激活是驱动肿瘤生长和进展的关键因素之一，通过同时阻断这两个信号通路，埃万妥单抗能够更有效地抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，从而发挥强大的抗肿瘤作用。
绕过TKI耐药机制
EGFR exon20ins突变患者对传统的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗不敏感，主要原因是这种突变改变了激酶活性位点的构象，限制了TKI的结合;而埃万妥单抗通过其独特的双特异性抗体设计，能够绕过这一耐药机制，直接作用于EGFR和MET受体，实现对肿瘤细胞的直接杀伤。
二、埃万妥单抗的临床研究
CHRYSALIS研究
CHRYSALIS是一项针对EGFR exon20ins突变晚期NSCLC患者的1期临床试验，研究结果显示，埃万妥单抗在含铂化疗失败后的患者中表现出显著的疗效，基于这一结果，美国食品药品监督管理局(FDA)批准埃万妥单抗用于治疗含铂化疗失败后疾病进展的EGFR exon20ins突变型NSCLC患者。
PAPILLON研究
PAPILLON是一项随机、开放标签的3期临床试验，旨在评估埃万妥单抗联合化疗(培美曲塞+卡铂)与单独化疗对新确诊、带有EGFR外显子20插入突变的晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性;研究结果显示，埃万妥单抗联合化疗组的无进展生存期(PFS)显著优于单独化疗组(中位PFS分别为11.4个月和6.7个月);此外，联合治疗组的客观缓解率(ORR)也高于化疗组(73% vs 47%)。
1.试验设计与结果
PAPILLON(NCT04538664)是一项随机、开放标签、多中心、III期临床试验，旨在评估埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞与单独化疗在新确诊的EGFR exon20ins突变晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性，试验共纳入了308名患者，按1:1比例随机分组接受不同治疗。
2.主要疗效指标
主要疗效指标为盲法独立中央审查(BICR)评估的无进展生存期(PFS)，结果显示，与单独化疗相比，埃万妥单抗联合化疗组患者的PFS有统计学显著改善，风险比为0.40(95% CI：0.30，0.53;p值<0.0001)，中位PFS分别为11.4个月(95% CI：9.8，13.7)和6.7个月(95% CI：5.6，7.3)，显示了埃万妥单抗联合化疗的显著优势。
3.安全性与耐受性
尽管试验期间观察到了一些不良反应，但大多数为轻至中度，且可管理，最常见的不良反应(≥20%)包括皮疹、指甲毒性、口腔炎、输液相关反应、疲劳、水肿、便秘、食欲下降、恶心、COVID-19、腹泻和呕吐等，这些结果表明，埃万妥单抗联合化疗方案在EGFR exon20ins突变NSCLC患者中具有良好的安全性和耐受性。
三、埃万妥单抗的安全性
埃万妥单抗在临床试验中表现出较好的安全性，最常见的不良反应包括皮疹、指甲毒性、口腔炎、输液相关反应、疲劳、水肿、便秘、食欲下降、恶心、COVID-19、腹泻和呕吐，虽然部分患者可能出现严重不良反应，但总体可控。
四、历次获批经历
2021年5月21日，FDA批准埃万妥单抗用于治疗含铂化疗失败后疾病进展的EGFRex20ins突变型NSCLC患者，这是基于1期CHRYSALIS试验结果，该试验显示埃万妥单抗的治疗效果优于现有真实世界数据。
2024年3月1日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准埃万妥单抗(amivantamab-vmjw、Rybrevant、Janssen Biotech, Inc.)与卡铂和培美曲塞联合用于一线治疗经FDA批准的检测检测出表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，此次获批主要基于PAPILLON研究结果。
五、总结
随着PAPILLON试验的成功，FDA进一步批准了埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞作为一线治疗方案，用于EGFR exon20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，这一批准不仅标志着EGFR exon20ins突变NSCLC治疗策略的重大转变，也为患者提供了更早、更有效的治疗机会。
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