2024年1月12日FDA批准帕博利珠单抗注射液(Pembrolizumab、可瑞达/Keytruda)联合放化疗用于治疗III-IVA期宫颈癌

　　2024年1月12日，美国食品和药物管理局(FDA)正式批准了帕博利珠单抗(Pembrolizumab、可瑞达/Keytruda)联合放化疗用于治疗国际妇产科联盟(FIGO)2014所定义的III-IVA期宫颈癌的新适应症。这一决定标志着免疫治疗在宫颈癌治疗领域的重要进展，为患者提供了新的希望。这一批准基于III期ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18研究的显著成果，标志着宫颈癌治疗领域的一个重要里程碑。

　　帕博利珠单抗获FDA批准用于宫颈癌

　　获批依据

　　此次帕博利珠单抗获批基于KEYNOTE-A18 III期临床试验的结果，该研究纳入了1060例FIGO 2014年分期为IB2-IIB期淋巴结阳性或III-IVA期的高危局部晚期宫颈癌患者，随机分为帕博利珠单抗联合放化疗组和安慰剂联合放化疗组。

　　研究设计

　　ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，涵盖了来自30个国家176个医疗中心的1060名患者，研究对象为年龄≥18岁、ECOG PS评分为0~1、未接受过全身治疗/免疫治疗/确定性手术或放疗的新诊断高危局部晚期宫颈癌患者，患者以1:1的比例随机分配至帕博利珠单抗联合放化疗组和安慰剂联合放化疗组。

　　治疗方案

　　帕博利珠单抗联合放化疗组接受5个周期的帕博利珠单抗(200mg，Q3W)联合放化疗，随后接受15个周期的帕博利珠单抗(400mg，Q6W)治疗;而安慰剂联合放化疗组则接受相同周期的安慰剂治疗。

　　主要和次要终点

　　主要终点为研究者评估的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，关键次要终点包括盲态独立中心评估的PFS、24个月OS率和PFS率、根据PD-L1状态确定的PFS和OS、PFS2、客观缓解率(ORR)、12周完全缓解率(CR)、患者报告结局及安全性。

　　研究结果

　　患者特征

　　研究纳入了符合条件的1060名患者，其中帕博利珠单抗联合放化疗组529例，安慰剂联合放化疗组531例，患者中61.3%为盆腔淋巴结阳性，2.3%为腹主动脉旁淋巴结阳性，19.7%为盆腔和腹主动脉旁淋巴结阳性，16.7%无淋巴结阳性，94.3%的患者PD-L1阳性。

　　研究结果

　　帕博利珠单抗联合放化疗组在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面均显著优于安慰剂联合放化疗组：

　　PFS：帕博利珠单抗组24个月PFS率为68%，安慰剂组为57%，疾病进展或死亡风险降低30%。

　　帕博利珠单抗治疗宫颈癌FPS结果

　　OS：帕博利珠单抗组24个月OS率为87%，安慰剂组为81%，死亡风险降低27%。

　　帕博利珠单抗治疗宫颈癌的OS结果

　　疗效分析

　　帕博利珠单抗联合放化疗组的24个月PFS率为68%，显著高于安慰剂联合放化疗组的57%，在PD-L1阳性患者中，疾病进展或死亡的风险降低了28%，此外，帕博利珠单抗联合放化疗组的24个月OS率为87%，也显著高于对照组的81%。

　　安全性和耐受性

　　尽管帕博利珠单抗带来了显著的生存益处，但其安全性也是评估中的一个重要方面，在ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18试验中，大多数不良事件是可控的，且与已知的帕博利珠单抗安全性档案一致，常见的不良反应包括甲状腺功能异常、白细胞减少和低钾血症等，这些发现表明，当适当管理时，帕博利珠单抗联合放化疗的治疗方案具有良好的耐受性。

　　帕博利珠单抗的安全性