2024年4月29日FDA批准抗体-药物偶联物(ADC)药物替索单抗(Tisotumab Vedotin-tftv、Tivdak)用于复发或转移性宫颈癌
2024年4月29日，美国食品和药物管理局(FDA)优先审查并批准了替索单抗(Tisotumab Vedotin-tftv、Tivdak)用于治疗在化疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性宫颈癌。这次批准基于替索单抗在innovaTV301临床试验中展现出的显著疗效和安全性数据，为那些在标准化疗后病情仍进展的患者提供了新的治疗希望。
替索单抗简介
替索单抗(Tisotumab Vedotin-tftv、Tivdak)是一种新型抗体药物偶联物(ADC)，由辉瑞公司与Genmab合作研发，它由靶向组织因子(TF)的单克隆抗体与微管破坏剂MMAE通过连接子偶联而成。
作用机制
靶向TF：TF是一种在多种肿瘤细胞表面高表达的蛋白，参与肿瘤生长、侵袭和转移。
释放MMAE：替索单抗与TF结合后，进入肿瘤细胞内部并被降解，释放出MMAE。
抑制肿瘤生长：MMAE破坏肿瘤细胞微管，导致细胞周期阻滞和细胞凋亡，从而抑制肿瘤生长。
替索单抗的优势
替索单抗具有以下优势：
靶向性强：靶向TF，特异性杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤。
疗效显著：临床试验数据显示，替索单抗显著延长了晚期宫颈癌患者的总生存期和无进展生存期，并提高了客观缓解率。
安全性可控：虽然替索单抗存在一些不良反应，但总体安全性可控，且多数不良反应可通过调整剂量或对症治疗得到缓解。
获批依据
替索单抗此次新适应证的获批主要基于innovaTV 301试验的积极结果，这是一项开放标签、多中心、阳性对照的3期临床试验，旨在评估替索单抗在复发性或转移性宫颈癌患者中的疗效和安全性。
试验设计
纳入人群：502例既往接受过1-2种全身治疗方案的复发性或转移性宫颈癌患者，包括联合或不联合贝伐珠单抗和/或PD-(L)1药物的化疗。
分组：患者按1:1的比例随机分为替索单抗组和化疗组。
治疗方案
替索单抗组：每3周静脉注射2 mg/kg替索单抗。
化疗组：接受研究者选择的化疗方案，包括拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞。
主要终点：总生存期(OS)
次要终点：无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)
试验结果
总生存期：替索单抗组中位OS为11.5个月，化疗组中位OS为9.5个月，HR = 0.70 (P = 0.0038)，表明替索单抗显著延长了患者的生存期。
无进展生存期：替索单抗组中位PFS为4.2个月，化疗组中位PFS为2.9个月，HR = 0.67 (P < 0.0001)，表明替索单抗显著延缓了肿瘤的进展。
客观缓解率：替索单抗组ORR为17.8%，化疗组ORR为5.2%，P < 0.0001，表明替索单抗显著提高了肿瘤的缓解率。
安全性
●替索单抗组98.4%的患者和化疗组99.2%的患者在治疗期间发生至少一次不良事件。
●3级或以上事件发生率分别为52.0%和62.3%。
●共有14.8%的患者因毒性作用停止替索单抗治疗。
结论
innovaTV 301试验结果表明，替索单抗在复发性或转移性宫颈癌患者中具有良好的疗效和可控的安全性，显著延长了患者的生存期并延缓了肿瘤的进展。
替索单抗FDA的获批经历
1.首次获批
2021年9月20日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了tisotumab用于治疗那些在化疗期间或化疗后病情进展的复发性或转移性宫颈癌成年患者。这一批准是基于InnovaTV 204临床试验的结果。
innovaTV301试验
innovaTV301试验是一项开放标签、多中心、阳性对照试验，共纳入502例复发或转移行宫颈癌患者，所有患者之前均接受过1或2种全身治疗方案，包括联合或不联合贝伐珠单抗和(或)程序性死亡受(配)体-1药物的化疗，结果显示，替索单抗组中位OS为11.5个月，化疗组中位OS为9.5个月;替索单抗组中位PFS为4.2个月，化疗组中位PFS为2.9个月;此外，替索单抗组ORR为17.8%，化疗组ORR为5.2%。
2.补充申请获批
2024年4月29日，基于InnovaTV 301临床试验的新数据，FDA批准了tisotumab用于治疗复发性或转移性宫颈癌的补充申请，这次获批进一步证实了替索单抗在治疗复发性或转移性宫颈癌方面的有效性和安全性。
结语
替索单抗的获批无疑为宫颈癌治疗领域注入了新的活力，作为一种创新性的靶向治疗药物，替索单抗以其显著的疗效和安全性赢得了医学界和患者的广泛关注和认可，我们相信，在不久的将来，随着对替索单抗研究的不断深入和临床应用的不断拓展，将有更多患者能够从中受益，重获新生，同时，我们也期待看到更多像替索单抗这样的创新药物涌现出来，共同推动医学事业的进步和发展。
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