2024年4月22日FDA批准IL-15超级激动剂Anktiva(N-803、Nogapendekin Alfainbakicept-ln)联合卡介苗(BCG)用于治疗膀胱癌
2024年4月22日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了ImmunityBio公司旗下Altor BioScience的重组IL-15激动剂蛋白复合物——Anktiva(N-803、Nogapendekin Alfainbakicept-ln)上市，用于治疗对卡介苗(BCG)无反应的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者。 这一里程碑式的批准为NMIBC患者带来了新的治疗选择，尤其是那些伴有原位癌(CIS)的患者，为他们提供了延缓或避免膀胱切除术的可能性。
获批依据
Anktiva®的获批主要基于一项名为QUILT-3.032的随机、开放标签、多中心临床试验的结果，该试验招募了77名经尿道切除术后伴有或不伴有Ta/T1乳头状病变的BCG无反应、高风险NMIBC合并CIS的成年患者。
治疗方案：
诱导期：患者每周接受400 mcg Anktiva®和BCG治疗，连续6周;
维持期：在4、7、10、13和19个月时，无疾病或低级别疾病的患者每3周接受一次Anktiva®治疗。
主要疗效结果：
完全缓解率(CR)：62% (95% CI: 51, 73);
反应持续时间(DOR)：58% 的患者 DOR ≥ 12 个月，40% 的患者 DOR ≥ 24 个月。
这些数据显示，Anktiva®联合BCG治疗能够显著提高NMIBC患者的完全缓解率和反应持续时间，为患者带来了显著的生存获益。
Anktiva®简介
Anktiva®是一种由IL-15突变体(IL-15N72D)、IL-15Rα sushi结构域以及IgG1 Fc 融合蛋白结合而成的IL-15受体激动剂，其独特的作用机制使其能够绕过天然IL-15所必需的反式呈递方式，直接激活下游信号通路，并延长药物的半衰期。
Anktiva®的作用机制：
增强IL-15的生物活性：IL-15N72D突变增强了IL-15与受体的结合亲和力，从而提高了其生物活性;
促进NK细胞和CD8+ T细胞的活化与扩张：Anktiva®能够显著促进NK细胞和CD8+ T细胞的活化与扩张，增强机体对肿瘤细胞的杀伤能力;
增加在体内的稳定性和分布：IgG1 Fc片段的引入增加了Anktiva®的半衰期，使其能够在体内更长时间地保持活性，并改善其在淋巴系统的分布;
促进记忆T细胞的形成和功能：Anktiva®不仅促进免疫细胞的立即反应，还有助于记忆T细胞的形成和功能，为患者提供长期免疫保护。
获批经历
Anktiva®的研发之路并非一帆风顺。IL-15作为一种具有潜力的免疫治疗靶点，一直备受关注，但由于其半衰期短、有效性与安全性难以平衡等问题，一直未能成功转化为临床药物。ImmunityBio公司通过技术创新，成功克服了这些挑战，最终使Anktiva®成为首个上市的IL-15激动剂免疫疗法。
Anktiva®的获批经历了以下阶段：
早期研发：ImmunityBio公司通过对IL-15进行突变和修饰，并开发IL-15/IL-15Rα复合物，最终确定了Anktiva®的分子结构;
临床研究：Anktiva®在多项临床试验中表现出良好的安全性和有效性，包括治疗NMIBC、非小细胞肺癌、结直肠癌等多种实体瘤，以及HIV等;
FDA审查：Anktiva®的上市申请于2023年5月被FDA拒绝，原因是第三方合同制造方的许可前检查存在缺陷。ImmunityBio公司随后重新提交了申请，并最终获得了FDA的批准。
未来展望
Anktiva®的成功获批为NMIBC患者带来了新的希望，同时也为IL-15激动剂免疫疗法的发展开辟了新的道路;目前，Anktiva®正在多种实体瘤和血液肿瘤中进行临床试验，包括非小细胞肺癌、结直肠癌、卵巢癌、急性髓系白血病、胶质母细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤等，相信随着更多临床试验的开展，Anktiva®将为更多癌症患者带来福音，并推动免疫治疗领域的进一步发展。
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