2024年6月14日FDA批准双特异性抗体注射用贝林妥欧单抗(Blinatumomab/博纳吐单抗、倍利妥/Blincyto)用于治疗急性淋巴细胞白血病儿童及成人患者

2024-07-26393

　　2024年6月14日，美国食品和药物管理局(FDA)宣布批准安进公司(Amgen)的双特异性抗体疗法注射用贝林妥欧单抗(Blinatumomab/博纳吐单抗、倍利妥/Blincyto)用于治疗一个月或以上、CD19阳性、费城染色体阴性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的巩固阶段治疗，无论患者的可测量残留病灶(MRD)状态如何。这是Blincyto所获批的第三项适应症，标志着其在急性淋巴细胞白血病治疗领域的又一突破。

　　 FDA批准贝林妥欧单抗用于成人及儿童白血病

　　获批依据

　　贝林妥欧单抗的此次获批主要基于一项名为E1910的Ⅲ期随机对照临床试验的结果。该试验旨在评估贝林妥欧单抗联合多阶段巩固化疗方案在新诊断的Ph阴性BCP ALL成人患者中的疗效和安全性，并与单独化疗方案进行比较。

　　研究设计：

　　纳入人群：新诊断的Ph阴性BCP ALL成人患者，在诱导和强化化疗后达到血液学完全缓解(CR)或外周血细胞计数恢复不完全的(Cri) CR。

　　随机分组：患者按1:1的比例随机分配接受以下两种方案之一：

　　贝林妥欧单抗组：2个周期的贝林妥欧单抗治疗→3 个周期的巩固化疗→第3个周期的贝林妥欧单抗治疗→第4个周期的化疗→第4个周期的贝林妥欧单抗治疗，总共 8 个周期。

　　化疗组：仅接受4个周期的化疗。

　　随访时间：中位随访4.5年。

　　主要疗效指标：总生存期(OS)。

　　研究结果：

　　总生存期：贝林妥欧单抗组的3年OS率为84.8%，化疗组为69%(HR = 0.42，P = 0.003);中位随访4.5年时，贝林妥欧单抗组的5年OS率为82.4%，化疗组为62.5%(HR = 0.44，P = 0.003)。

　　安全性：贝林妥欧单抗组最常见的(≥20%)不良反应是中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、白细胞减少、头痛、感染、恶心、淋巴细胞减少、腹泻、肌肉骨骼疼痛和震颤。

　　贝林妥欧单抗:双特异性T细胞接合器

　　贝林妥欧单抗是全球首款获批的靶向B细胞CD19表面抗原的双特异性T细胞接合器(BiTE®)疗法，BiTE®分子通过将T细胞(一种能够杀死其他被视为威胁的细胞的白细胞)与癌细胞结合，帮助人体的免疫系统检测和靶向恶性细胞来对抗癌症，通过将T细胞带到癌细胞附近，T细胞可以注入毒素并触发癌细胞死亡(细胞凋亡)。

　　贝林妥欧单抗的既往获批经历

　　贝林妥欧单抗的获批历程体现了其在急性淋巴细胞白血病治疗领域的不断突破：

　　2014年12月：美国FDA首次批准贝林妥欧单抗用于治疗费城染色体阴性(Ph-)复发或难治性(R/R)前体B细胞急性淋巴细胞白血病(pre-B ALL)的成人患者。

　　2022年5月：获批用于治疗儿童复发或难治性(R/R)CD19阳性的前体B细胞急性淋巴细胞白血病。

　　2024年6月：获批用于治疗一个月或以上、CD19阳性、费城染色体阴性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的巩固阶段治疗。

　　贝林妥欧单抗的未来展望

　　贝林妥欧单抗的成功获批为Ph阴性BCP ALL患者带来了新的希望。未来，贝林妥欧单抗将继续探索其在急性淋巴细胞白血病治疗领域的更多可能性，例如：

　　与其他药物联合使用：探索贝林妥欧单抗与其他靶向药物或免疫疗法的联合使用，以进一步提高疗效。

　　应用于其他类型白血病：研究贝林妥欧单抗在其他类型白血病治疗中的应用潜力。

　　开发新一代BiTE®疗法：基于BiTE®技术平台，开发更多针对不同癌症的免疫肿瘤疗法。

　　结语

　　贝林妥欧单抗的获批上市是急性淋巴细胞白血病治疗领域的重大突破，为Ph阴性BCP ALL患者带来了新的治疗选择和希望，相信随着研究的不断深入，Blincyto将为更多癌症患者带来福音。