2024年5月24日中国药监局批准依沃西单抗注射液(Ivonescimab、AK112、依达方)联合化疗(培美曲塞+卡铂)用于EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌
2024年5月24日，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准康方生物的PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗注射液(Ivonescimab、AK112、依达方)联合化疗(培美曲塞+卡铂)用于经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。这是全球第一个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制的双特异性抗体新药，也是中国第二个获批上市独立自主的双特异性抗体新药。
获批依据
依沃西单抗的此次获批的依据主要来源于一项在中国广泛开展的随机、双盲、多中心III期临床研究(AK112-301/HARMONi-A)。以下是对该研究的详细解读，以及依沃西单抗获批的具体依据：
研究背景与目的
AK112-301/HARMONi-A研究旨在评估依沃西单抗联合培美曲塞和卡铂，相较于安慰剂联合培美曲塞和卡铂，在治疗经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效和安全性。
研究设计
●类型：前瞻性、随机、双盲、多中心III期临床研究
●中心数量：在中国55家中心进行
●启动时间：2022年1月
●样本量：计划入组约320例受试者，均为EGFR-TKI治疗失败的晚期非鳞状NSCLC患者
●分层与随机：以患者既往接受第3代EGFR-TKI治疗情况(接受 vs 未接受)和基线脑转移情况(存在 vs 不存在)为分层因子，按1:1比例随机分配至试验组和对照组。
治疗方案
●试验组：依沃西单抗20 mg/kg Q3W联合培美曲塞及卡铂治疗;
●对照组：安慰剂联合培美曲塞及卡铂治疗。
疗效数据
1.无进展生存期(PFS)
●整体结果：中位随访7.89个月后，依沃西单抗联合化疗组的mPFS为7.1个月(95%CI：5.9, 8.7)，而安慰剂联合化疗组为4.8个月(95%CI：4.2, 5.6)。组间差异显著，风险比(HR)为0.46(0.34, 0.62)，p<0.001，疾病进展或死亡风险降低54%。
●亚组分析：依沃西单抗联合化疗在多个亚组(如既往使用过3代EGFR-TKI、脑转移、T790M突变等)中均表现出显著的PFS获益。
2.总生存期(OS)
●数据成熟度：截至2023年12月31日，共观察到167例OS事件，数据成熟度52%。
●结果：依沃西单抗联合化疗组较对照组OS有延长趋势，降低死亡风险20%(HR=0.8;95% CI：0.59，1.08)。若考虑新的免疫检查点抑制剂治疗作为删失处理，则降低死亡风险23%(HR=0.77;95%CI：0.56-1.07)。
3.缓解情况
●总体ORR：依沃西单抗联合化疗组为50.6%(95%CI：42.6%，58.6%)，显著高于对照组的35.4%(95%CI：28.0%，43.3%)。
●DoR：依沃西单抗联合化疗组为6.6个月(95%CI：4.3,7.6)，对照组为4.2个月(95%CI：3.0,4.7)。
安全性数据
依沃西单抗联合化疗治疗整体安全性良好，与化疗组相似;≥3级治疗相关不良事件(TRAE)比例分别为54.0% vs 42.9%;≥3级免疫相关不良事件(irAE)比例分别为6.2% vs 2.5%;≥3级VEGF相关不良事件(AE)分别为3.1% vs 2.5%;两组均未发生导致死亡的TRAE。
获批结论
基于AK112-301/HARMONi-A研究的显著疗效和良好安全性数据，依沃西单抗被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，用于治疗经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。这一批准不仅为NSCLC患者提供了新的治疗选择，也标志着中国在双特异性抗体药物研发领域取得了重要进展。
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