2024年3月12日国家药监局批准舒格利单抗注射液(Sugemalimab、择捷美/Cejemly)联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于一线治疗表达PD-L1的胃及胃食管结合部腺癌

　　2024年3月12日，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准辉瑞/基石药业的创新性免疫治疗药物舒格利单抗注射液(Sugemalimab、择捷美/Cejemly)联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于表达PD-L1(综合阳性评分[CPS]≥5)的不可手术切除的局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌(G/GEJ)的一线治疗。这是全球首个针对该适应症获批的PD-L1单抗，标志着胃癌治疗迈入精准免疫时代。

　　舒格利单抗获批用于胃或胃食管结合部腺癌

　　获批依据

　　舒格利单抗的此次获批主要基于一项名为GEMSTONE-303的III期临床试验，该研究是首个使用PD-L1单抗达成PFS和OS双终点阳性的临床研究，其设计严谨，结果可靠，为舒格利单抗在晚期G/GEJ腺癌一线治疗中的应用提供了强有力的证据。

　　研究设计

　　研究类型：多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验;

　　研究人群：既往未经治疗、HER2 阳性状态不明、PD-L1 表达≥5%、不可切除的晚期或转移性G/GEJ腺癌患者;

　　分组情况：按照ECOG PS(0 或 1)和PD-L1 CPS评分(5-9%或≥10%)进行分层，1:1随机分配至舒格利单抗+CAPOX组和安慰剂+CAPOX组;

　　治疗药物：舒格利单抗(1200mg，Q3W，IV)或安慰剂联合CAPOX(卡培他滨，1000mg/㎡，口服，BID，D1-14，Q3W;奥沙利铂，130mg/㎡，IV，Q3W;最多6个周期);

　　主要研究终点：研究的主要终点是无进展生存(PFS)和总生存(OS)，PFS是指从随机化到疾病进展或死亡的时间，OS是指从随机化到死亡的时间，这两个指标是评估肿瘤治疗效果的重要标准，能够全面反映药物对患者生存状况的影响；

　　次要研究终点：次要研究终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)及12个月和24个月的OS率，ORR是指完全缓解(CR)和部分缓解(PR)的患者比例，反映了药物的短期疗效;DoR是指从首次缓解到疾病进展或死亡的时间，反映了药物的持续疗效;OS率则是指在特定时间点仍存活的患者比例，进一步验证了药物的长期疗效。

　　研究结果

　　无进展生存期(PFS)：舒格利单抗+CAPOX组的中位PFS为7.62个月，显著优于安慰剂+CAPOX组的6.08个月(HR=0.66，P<0.0001)，在CPS≥10的人群中，PFS获益更为明显(7.79个月vs 5.52个月, HR=0.58，P=0.0001)，这一结果表明，舒格利单抗联合化疗显著延长了患者的无进展生存期，尤其在PD-L1高表达人群中效果更为显著。

　　总生存期(OS)：舒格利单抗+CAPOX组的中位OS为15.64个月，显著优于安慰剂+CAPOX组的12.65个月(HR=0.75, P=0.0060)；在CPS≥10人群中，中位OS延长5.36个月，降低死亡风险36%(17.81个月vs12.45个月, HR=0.64, P=0.0022)；这一结果表明，舒格利单抗联合化疗显著延长了患者的总生存期，尤其在PD-L1高表达人群中效果更为显著。

　　客观缓解率(ORR)：舒格利单抗+CAPOX组的ORR达68.6%，在CPS≥10患者中更是高达71.4%，较安慰剂+CAPOX组提升近23%；这一结果表明，舒格利单抗联合化疗显著提高了患者的客观缓解率，尤其在PD-L1高表达人群中效果更为显著。

　　缓解持续时间(DoR)：舒格利单抗+CAPOX组的中位DoR为6.87个月，显著优于安慰剂+CAPOX组的4.63个月；这一结果表明，舒格利单抗联合化疗不仅提高了患者的缓解率，还延长了缓解的持续时间。

　　安全性：舒格利单抗联合化疗方案总体安全性良好，不良反应可控，未发现新的安全信号；这一结果表明，舒格利单抗联合化疗具有良好的耐受性和安全性，患者可以放心使用。

　　舒格利单抗简介

　　舒格利单抗作为一种全人源、全长的IgG4抗PD-L1单克隆抗体，通过以下双重抗肿瘤机制，展现了优异的临床疗效和安全性：

　　1.阻断PD-1/PD-L1信号通路

　　舒格利单抗通过抗体Fab段结合肿瘤细胞表面的PD-L1，阻断PD-1/PD-L1信号通路，抑制T细胞抑制信号，增强T细胞抗肿瘤作用，这一机制使得免疫系统能够更有效地识别和攻击肿瘤细胞。

　　2.激活抗体依赖的细胞介导的吞噬作用(ADCP)

　　舒格利单抗通过抗体Fc段结合巨噬细胞表面的FcγR，激活ADCP作用，诱导巨噬细胞进一步杀伤肿瘤，ADCP作用的实现，可使免疫系统发挥更大的作用，进一步增强抗肿瘤效果。

　　3.避开抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)

　　舒格利单抗避开了ADCC作用，减少了不必要的细胞毒性，从而提高了治疗的安全性。

　　4.低免疫原性和抗原性