已经获批上市的小细胞肺癌靶向和免疫治疗药物大盘点

　　小细胞肺癌(SCLC)是肺癌的一种特殊的侵袭性形式，虽然仅占肺癌的15%，但却是最具侵袭性的恶性肿瘤之一，非常容易转移和扩散，约2/3的小细胞肺癌患者确诊时就已是晚期，预后较差。多数小细胞肺癌患者会在初始治疗后，出现复发和耐药，诊断后平均生存时间仅为1~2年，而且一直缺乏有效的标准治疗方案，大部分抗癌新药/新技术都是针对非小细胞肺癌的。

　　近期，全球肿瘤医生网医学部也接到了很多患者的问询，难到小细胞肺癌就真的无药可用了吗?其实不是的，近期也有几款针对SCLC的新型靶向药获批上市，并有多款在研的抗癌新药也取得了良好的疗效。下面小编帮大家简单汇总一下这几款在研或已获批的小细胞肺癌治疗新药，以供癌友们参考。

　　终结小细胞肺癌无药可用的悲剧，已获批靶向药/免疫治疗药大盘点

　　度伐利尤单抗:生存期显著延长近2年

　　度伐利尤单抗(英飞凡®，Durvalumab，“I药”)于2020年3月获得美国FDA批准，作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗。

　　一项“应用度伐利尤单抗治疗小细胞肺癌”的3期临床研究(NCT03703297)，将入组患者分为三组，即durvalumab组(264例)、durvalumab-tremelimumab组(200例)、安慰剂组(266例)。结果显示如下：

　　1、中位总生存期(OS)：与安慰剂相比，Durvalumab治疗可显著延长总生存期，中位OS分别为55.9个月(durvalumab组)vs 33.4个月(安慰剂组)(详见下图)。这也意味着治疗组生存期的中位数比安慰剂组，长了近2年(22个月)，且明显高于接受免疫疗法和化疗的广泛期小细胞肺癌患者，在这些患者中，通常只有约15%能获得持久反应，可见度伐利尤单抗在小细胞肺癌的治疗中获得了惊艳的疗效，这是一次质的飞跃!

　　度伐利尤单抗治疗小细胞肺癌的中位总生存期

　　▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、中位无进展生存期(PFS)：与安慰剂相比，Durvalumab治疗可显著延长无进展生存期，中位PFS分别为16.6个月(durvalumab组)vs 12.9个月(安慰剂组)(详见下图)。

　　度伐利尤单抗治疗小细胞肺癌中位无进展生存期

　　▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　综上，与安慰剂相比，durvalumab辅助治疗，可显著延长局限期小细胞肺癌患者的总生存期和无进展生存期。

　　塔拉妥单抗:客观缓解率较传统标准治疗提高近一倍

　　塔拉妥单抗(Tarlatamab)是首个同时也是目前唯一获批治疗侵袭性肺癌的DLL3靶向双特异性T细胞接合疗法，2024年5月16日获美国FDA批准，用于既往接受铂类化疗但疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的治疗。

　　在2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，公布了塔拉妥单抗的2期DeLLphi-301临床研究数据，本次研究共入组220例复发或难治性小细胞肺癌(SCLC)患者。

　　结果显示：塔拉妥单抗治疗9个月时，总生存(OS)率达到66%(100mg组)、68%(10mg组);中位无进展生存期(PFS)为3.9个月(100mg组)、4.9个月(10mg组)(详见下图)。值得一提的是，客观缓解率(ORR)高达32%(100mg组)、40%(10mg组)，相较于接受传统标准治疗复发的小细胞肺癌患者(ORR仅为15%)，接受塔拉妥单抗治疗的患者，ORR提高了一倍多。

　　塔拉妥单抗治疗小细胞肺癌的数据

　　▲图源“NEJM”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　斯鲁利单抗:3年总生存率提高超2倍

　　斯鲁利单抗(Serplulimab，汉斯状®，HLX10，“H药”)为一款国产的PD-1抑制剂，同时也是我国首款获批用于小细胞肺癌的国研PD-1药物，2023年1月17日，其新适应症获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，与依托泊苷和卡铂联合，用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。

　　斯鲁利单抗本次获批，主要是基于一项ASTRUM-005的3期临床试验(NCT04063163)的惊艳数据，本次共入组585例未接受过全身治疗的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者，将其分为两组，即Serplulimab(斯鲁利单抗)组(n=389)、安慰剂组(n=196)。

　　结果显示：中位总生存期(OS)分别为15.8个月(Serplulimab组) vs 11.1个月(安慰剂组);3年预估总生存(OS)率分别为24.6%(Serplulimab组) vs 9.8%(安慰剂组)(详见下图)。显然，斯鲁利单抗联合化疗方案，显著延长了小细胞肺癌患者的生存期!

　　斯鲁利单抗治疗小细胞肺癌的数据

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　　阿得贝利单抗:疾病控制率高达89.6%

　　阿得贝利单抗(Adebrelimab，SHR-1316，艾瑞利®)是一款人源化抗PD-L1单克隆抗体，同时也是我国首个获批用于治疗小细胞肺癌的自研PD-L1抑制剂。2023年3月3日，获中国NMPA批准，与化疗联合，用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的一线治疗。

　　一项关于“阿得贝利单抗联合一线化疗+胸部序贯放疗(TRT)，治疗小细胞肺癌的临床研究(NCT04562337)”，共入组67例既往未接受过治疗的广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 患者。结果显示如下：

　　1、中位总生存期(OS)：中位OS为21.4个月(详见下图)。1年和2年OS率分别为74.1%(95%CI：63.6-86.4%)、39.7%(95%CI：25.5-61.9%)。

　　阿得贝利单抗治疗小细胞肺癌的中位总生存期

　　▲图源“eClinicalMedicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、中位无进展生存期(PFS)：所有患者的中位PFS长达10.1个月(95%CI：6.9个月–15.5个月)(详见下图)。6个月和1年的PFS率分别为72.9%(95%CI：62.0–85.7%)、39.0%(95%CI：26.3–57.8%)。

　　阿得贝利单抗治疗小细胞肺癌的中位无进展生存期

　　▲图源“eClinicalMedicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　3、客观缓解率(ORR)：可确认疗效患者(48/67)的ORR高达71.6%(95%CI：59.3-82.0%)。其中，3例(4%)患者幸运的获得了完全缓解(CR)，45例(67%)患者获得部分缓解(PR)。

　　4、疾病控制率(DCR)：疾病控制率高达89.6%(95%CI：79.7%-95.7%)。

　　阿替利珠单抗:1年总生存率提高12.9%

　　阿替利珠单抗(Atezolizumab，阿特朱单抗、Tecentriq，“T药”)是一种靶向PD-L1蛋白的单克隆抗体，2019年3月，获美国FDA批准，与化疗药-卡铂和依托泊苷联合，作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗。如今这款抗癌药也在我国正式获批，与化疗联合用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。它是我国首款同时也是目前唯一一款与化疗联合，用于小细胞肺癌一线治疗的药物，标志着近30年来，广泛期小细胞肺癌一线治疗的首次取得了重大突破!

　　阿替利珠单抗本次在国内获批，主要是基于IMpower133的I/III期临床试验(NCT02763579)的惊艳结果，将入组的广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC)患者分为两组，即阿替利珠单抗组[n = 201，接受阿替利珠单抗联合 CP/ET(卡铂+依托泊苷)治疗]、安慰剂组(n = 202，接受安慰剂联合 CP/ET治疗)。结果显示如下：

　　1、中位总生存期(OS)：阿替利珠单抗联合 CP/ET 组的中位 OS 为 12.3 个月(95% CI，10.8~15.8)，安慰剂联合 CP/ET 组的中位OS为 10.3 个月(95% CI，9.3~11.3)。1年总生存(OS)率为51.9%(阿替利珠单抗组)vs 39.0%(安慰剂组)。显然，与安慰剂组相比，阿替利珠单抗将1年OS率足足提高了12.9%(详见下图)!

　　阿替丽珠单抗治疗小细胞肺癌的中位总生存期

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　　2、中位缓解持续时间(DOR)：中位DOR分别为4.2 个月(阿替利珠单抗组)vs 3.9 个月(安慰剂组)。

　　小编寄语

　　随着上述靶向药或免疫治疗药物相继获批上市，曾经无药可治且预后较差的小细胞肺癌患者，终于迎来了春天!除了已获批上市的药物外，还有多款小细胞肺癌治疗新药正在开展临床研究!小编也希望随着越来越多抗癌新药的问世，能帮助更多的患者获得更高的生活质量、更长的生存期!

　　如果您对现有治疗方案不满意或想参加临床新药试验，可将近期影像及病理检查结果、治疗经历等资料，提交至医学部，详细评估病情或通过方舟计划寻求免费用药的机会!

　　参考资料

　　[1]Cheng Y,et al.Serplulimab vs. placebo combined with chemotherapy as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer: Extended follow-up results and patient-reported outcomes from the international phase 3 ASTRUM-005 study[J]. 2024.

　　https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/232360

　　[2]Chen D,et al.Adebrelimab plus chemotherapy and sequential thoracic radiotherapy as first-line therapy for extensive-stage small–cell lung cancer (ES-SCLC): a phase II trial[J]. Eclinicalmedicine, 2024, 75.

　　https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00374-2/fulltext#:~:text=The%20median%20OS%20and%20progression,CI%3A%2079.7%E2%80%9395.7%25).

　　[3]Liu S V,et al.Updated overall survival and PD-L1 subgroup analysis of patients with extensive-stage small-cell lung cancer treated with atezolizumab, carboplatin, and etoposide (IMpower133)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2021, 39(6): 619-630.

　　https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.20.01055

　　[4]Ahn M J,et al.Tarlatamab for patients with previously treated small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 389(22): 2063-2075.

　　https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2307980

　　[5]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2404873

　　[6]https://dailynews.ascopubs.org/do/interim-adriatic-results-durvalumab-improves-survival-limited-stage-small-cell-lung

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