γδT细胞疗法新药临床试验申请获批,治疗肝癌、肺癌、肾癌7月内转移灶消失
近期，我国自研的一款异体γδ-T细胞注射液的新药上市申请(IND)，正式获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(NMPA)的临床试验默示许可，用于原发性肝细胞癌的治疗，据悉这将是中国首个基于γδ-T细胞的免疫细胞药物，让我们拭目以待后续结果!
▲截图源自“NMPA”
免疫新贵γ-δT细胞:小小的身体隐藏大大的抗癌能量
γδT细胞是主要组织相容性复合体(MHC)限制的一类特殊的先天淋巴细胞，由γ和δ链组成，主要存在于人体表皮和粘膜上皮中，仅占所有T淋巴细胞的0.5%~5%。但它们能分泌多种参与免疫调节的细胞因子和趋化因子，这些物质可对癌细胞产生有效的杀伤作用，并对癌细胞产生有效的细胞毒反应。
近年来，随着肿瘤免疫治疗的快速发展，γδT细胞因能对大多数肿瘤细胞发挥细胞毒作用，且不受主要组织相容性复合体(MHC)限制而受到越来越多的关注。大量研究证实，γδT细胞在消化系统、泌尿系统、血液系统、生殖系统、呼吸系统中表现出良好的抗肿瘤作用，可用于血液系统肿瘤(如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、白血病)、实体瘤(如非小细胞肺癌、结直肠癌、其胃肠道肿瘤、肾细胞癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、黑色素瘤、前列腺癌、骨癌)等的治疗。相比其他免疫细胞疗法，γ-δT细胞的优势详见下表。
▲数据源自“cnki”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总
注：价格仅供参考，实际价格以当地医院具体定价为准，也可咨询全球肿瘤医生网医学部，了解详情。
免疫新贵γδ-T细胞,全力打击多款癌种
γδT细胞联合局部区域治疗,肝癌患者生存期显著提升
一项“应用局部区域治疗+同种异体γδT细胞，治疗肝细胞癌(HCC)/肝内胆管癌(ICC)”的临床研究，共入组59例患者，包括30例肝细胞癌(HCC)、29例肝内胆管癌(ICC)，随机将其分为两组，即局部区域治疗组(仅接受局部区域治疗，包括冷冻消融或不可逆电穿孔，HCC-A组，n=15;ICC-C组，n=15)、联合治疗组(接受局部区域治疗+γδT细胞治疗，HCC-B组，n=15;ICC-D组，n=14)。结果显示如下：
1、中位远处无进展生存期(PFS)：肝细胞癌(HCC)患者中位远处PFS分别为8个月(联合治疗组)vs 4个月(局部区域治疗组)，P=.04;肝内胆管癌(ICC)患者中位远处PFS分别为8个月(联合治疗组)vs 4个月(局部区域治疗组)，P=.021。显然，联合治疗组的中位远处PFS明显长于局部区域治疗组。
2、中位总生存期(OS)：联合治疗组肝细胞癌患者的中位OS更长，分别为13个月(联合治疗组)vs 8个月(局部区域治疗组)，P=.029(详见图a)。肝内胆管癌(ICC)患者的中位OS分别为9.5个月(联合治疗组)vs 8个月(局部区域治疗组)，P=.546(详见图d)。
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综上，局部区域消融与同种异体γδ细胞联合治疗是安全的，并且对肝细胞癌(HCC)和肝内胆管癌(ICC)，具有令人鼓舞的临床疗效。
γδT细胞治疗7个月内,肾细胞癌转移灶消失
转移性肾细胞癌对传统化疗相对不敏感，近期一款γδT细胞(即Vγ2Vδ2)，在癌症免疫治疗中受到广泛关注。一项“应用γδT细胞治疗晚期肾细胞癌的I/II期临床试验”，共入组11例接受过接受肾切除术的转移性肾细胞癌患者，包括9例透明细胞型肾细胞癌(RCC)、1例伴肉瘤样的透明细胞RCC、1例ru头状细胞型RCC。入组时的中位年龄为59.4岁，所有患者均有肺转移和/或其他部位的远处转移，并在手术后接受了IFN-α和/或IL-2治疗。
结果显示：所有入组患者从-3个月到治疗开始的基线期内，大多数转移性病变的肿瘤体积急剧增加。但在开始接受γδT细胞治疗后，一些转移性病变的肿瘤体积开始减小或增加速度放缓。其中，1例患者(即TR05患者)幸运地获得完全缓解(CR)，5例患者表现出病情稳定(SD)。
令人鼓舞的是，表现出完全缓解(CR)的患者TR05，其转移性病变在γδT细胞治疗7个月内消失，且至今(治疗完成后超过36个月)仍保持无癌生存。下图展示了该患者(TR05)在治疗开始时和治疗3个月后，转移性病变的代表性CT图像，正是在这3个月的间隔内，两个病变在宏观上消失了(详见下图)。
▼该患者γδT细胞治疗前后转移性肺肿瘤的CT图像对比
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注：治疗前，通过CT成像可观察到5个转移性肺病灶;此处描绘的一个转移部位在治疗开始后-3个月、0个月、3个月的变化，测量结果分别为1.26×1.08cm(未显示)、1.33×0.97cm(左)、0.00×0.00cm(右)。
总之，上述结果表明，γδT细胞联合Zol和IL-2，治疗肾细胞癌的方案耐受性良好，且在某些晚期肾细胞癌患者中，可获得客观的临床反应。
想寻求γδT细胞、DC细胞、NK细胞等新型复合型免疫细胞帮助的癌友，可将治疗经历、近期影像学及病理检查结果、基因检测报告等，提交至医学部，进行初步评估。
肺癌γδ T细胞治疗后,生存时间≥2.5年
《细胞与分子免疫学》杂志报道了一项“应用Vγ9Vδ2 T细胞(在外周血γδ T细胞中，占主导地位的亚群)，治疗晚期癌症的惊艳临床研究结果”。本次共有10例肺癌患者接受了≥5 次的Vγ9Vδ2 T细胞回输，多数患者仅接受了1~4此细胞回输，结果显示如下：
接受γδ T细胞治疗的肺癌组患者总生存时间显著延长，分别为19.1个月(接受γδ T细胞治疗) vs 9.1个月(未接受γδ T细胞治疗)(详见下图)。令人振奋的是，其中有9例肺癌患者，存活超过10个月。而且在2020年6月的最新随访中，有2例肺癌患者仍存活，此时距他们接受γδT细胞治疗后，已足足过去了30~35个月(2.5年~2.92年)!
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值得一提的是，其中1例肺癌患者(即#6患者)，在接受同种异体γδ T细胞治疗前，计算机断层扫描(CT)显示已发生了肺癌腹腔内转移。经过经过6次(B)和8次(C)同种异体δ T细胞治疗后，与之前的腹部CT扫描相比，，左侧后侧未观察到新的可见病变(详见下图)。
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注：红色箭头显示：下纵隔左侧后侧肿大的淋巴结(a)。
小编寄语
γδT细胞是治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的“新晋明星细胞”，具有强大的肿瘤杀伤活性、独特的肿瘤抗原识别能力。于1986年率先发现以来，近期发展势头强劲，截至2022年11月15日，ClinicalTrials.gov上注册的关于γδT细胞的临床试验至少达到48项，其中，美国&中国的试验数量就占了81%左右，为复发/难治性恶性肿瘤患者带来了新的希望与选择!
对目前的治疗方案不满意，或想寻求γδT细胞、DC细胞、NK细胞等复合免疫细胞疗法帮助的患者，将出院小结、近期病理检查结果、影像学报告等资料，提交至医学部，进行详细评估或申请国内外抗癌专家会诊。
参考资料
[1]Zhang T,et al.Clinical safety and efficacy of locoregional therapy combined with adoptive transfer of allogeneic γδ T cells for advanced hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma[J]. Journal of Vascular and Interventional Radiology, 2022, 33(1): 19-27. e3.
https://www.jvir.org/article/S1051-0443(21)01382-8/abstract
[2] Si-Yi T,et al.Recent progress on human γδ T cells based tumor immunotherapy[J].Chinese Bulletin of Life Sciences, 2017.
http://en.cnki.com.cn/Article_en/CJFDTotal-SMKX201709006.htm
[3]Kobayashi H,et al.Phase I/II study of adoptive transfer of γδ T cells in combination with zoledronic acid and IL-2 to patients with advanced renal cell carcinoma. Cancer Immunol Immunother. 2011 Aug;60(8):1075-84.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11029699/
[4]Xu Y,et al.Allogeneic Vγ9Vδ2 T-cell immunotherapy exhibits promising clinical safety and prolongs the survival of patients with late-stage lung or liver cancer. Cell Mol Immunol. 2021 Feb;18(2):427-439.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8027668/
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