四大胃癌"神仙"靶点Claudin18.2(CLDN18.2)靶向药疾病控制率高达100%

　　高达100%患者肿瘤不同程度缩小或控制稳定!2024年，一个全新的胃癌“神仙”靶点闪耀全球，同时4款新药给晚期患者带来新的曙光!

　　在中国，胃癌是最令人望而生畏的癌症之一，全球将近一半的新发胃癌患者和死亡病例都在中国!更可怕的是，在中国大部分患者确诊时已处于中晚期，治疗的方式非常有限，患者的生存面临着严峻的考验。

　　近年来，针对HER2，PD-L1，MET，FGFR2等靶点的药物纷纷问世，为胃癌开启了一个全新的治疗模式，创造了新的可能性。近两年，又一全新的靶点Claudin-18.2闪耀光芒，4款药物公布的数据显示疾病控制率高达100%，显示出强大的抗癌活性，为全球的胃癌患者带来新的曙光!

　　一、疾病控制率高达100%!国研单抗ASKB589初战告捷!

　　ASKB589 是 AskGene研发的一种创新生物药物，它是一种针对 CLDN 18.2 的重组人源化单克隆抗体。该药物通过与表达 CLDN18.2 的癌细胞高亲和力结合，介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) 和补体依赖性细胞毒作用 (CDC)。ASKB589 旨在治疗 G/GEJ 癌、胰腺癌以及表达 CLDN18.2 的其他癌症类型。

　　2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上公布了这款国研药物的鼓舞人心的最新数据。ASKB589 联合化疗 (CAPOX) 和 PD-1 抑制剂作为局部晚期、复发和转移性胃 (G) 或胃食管连接部 (GEJ) 腺癌患者的一线治疗，疾病控制率高达100%!

　　截至 2023 年 12 月 20 日，共有 62 名 CLDN18.2 表达阳性的晚期胃癌患者接受了ASKB589 联合 CAPOX 和 PD-1 抑制剂治疗。

　　结果显示：

　　客观缓解率(ORR)高达80%(36 名)患者达到部分缓解，肿瘤病灶显著缩小30%以上，还有2名幸运的患者肿瘤靶病灶完全消失!9 名(20.0%)患者达到疾病稳定，整体疾病控制率高达 100%，这意味着所有患者的肿瘤靶病灶都出现了不同程度的缩小或控制稳定!

　　 ASKB589治疗数据

　　值得国内病友们振奋的是，目前这款药物临床试验仍在在中国招募患者，已有大量胃癌患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组!如想检测相关靶点或了解详情的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部(4006667998)进行评估。

　　二、97%患者肿瘤靶病灶显著缩小或稳定!FG-M108疗效喜人

　　FG-M108是明济生物自主研发的靶向CLDN18.2的ADCC增强型单克隆抗体，以适中亲和力高特异性的靶向CLDN18.2阳性肿瘤细胞，并通过增强的ADCC效应等充分调动患者机体的免疫功能来杀伤肿瘤。

　　2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，FG-M108公布了FG-M108联合卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)一线治疗局灶晚期不可切除或者转移性胃/胃食管交界部(G/GEJ)腺癌的最新临床试验结果，非常振奋人心!

　　截止至2024年7月18日，入组了52名患有HER2-/CLDN18.2+(IHC 1+/2+/3+≥10%)晚期或转移性胃癌/胃食管交界腺癌的中国受试者。

　　结果显示：51例疗效可评估的受试者中，36例受试者属于CLDN18.2中高表达的患者(IHC 2+/3+≥40%)，客观缓解率(ORR)高达81%(cORR为78%)，疾病控制率(DCR)为97%!

　　 FG-M108治疗数据

　　值得国内病友们振奋的是，目前这款药物临床试验仍在在中国招募患者，已有大量胃癌患者通过医学部成功入组!如想检测相关靶点或了解详情的病友可以致电医学部进行评估。

　　三、登顶《Nature Medicine》!中国首创CLDN18.2CAR-T实现疾病控制率96.1%!

　　在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)上，北京大学肿瘤医院研究团队公布了“satri-cel治疗胃肠道肿瘤的1期临床试验(CT041-CG4006(NCT03874897))的最终结果”，引起巨大轰动!这是首个应用CLDN18.2-CAR-T细胞治疗实体瘤的临床研究数据，并同步发表在国际顶级期刊《Nature Medicine》杂志上。

　　 ASCO杂志

　　这项研究共纳入98例CLDN18.2阳性晚期胃肠道肿瘤患者，包括胃和胃食管交界腺癌，胰腺癌，胆管癌等。入组接受不同剂量的satri-cel(即CAR-T细胞)回输治疗，回输剂量分别为2.5×10^8(89例患者)、3.75×10^8(6例患者)、5.0×10^8(3例患者)。

　　结果显示：在全部98例患者中：在基线时有目标病灶的90例患者中，70例患者的肿瘤出现了不同程度的缩小，总缓解率(ORR)为38.8%，疾病控制率(DCR)高达91.8%。

　　 CT041治疗数据

　　接受单药治疗(n=59)的胃/胃食管结合部(GC/GEJ)癌患者中：-51例患者有目标病灶：客观缓解率(ORR)为54.9%(28/51)，疾病控制率(DCR)高达96.1%(49/51)，中位持续缓解时间(mDOR)为6.4个月(95% CI：4.6，8.3)。中位无进展生存期(mPFS)为5.8个月(95% CI：4.1，8.0)，中位总生存期(mOS)为9.0个月(95% CI：7.0，11.9)。

　　此外，satricabtagene autoleucel/CT041试验的长期随访显示，该疗法在经治CLDN18.2阳性晚期胃肠道(GI)肿瘤患者，特别是胃癌/胃食管结合部癌患者中，表现出高度有前景的疗效和可控的安全性。与传统抗肿瘤方法相比，它可能对现有的治疗格局产生重大影响，并推动更广泛的创新研究。

　　四、疾病控制率86.7%!SHR-A1904初期结果公布

　　SHR-A1904是恒瑞医药自主研发且具有知识产权的靶向Claudin18.2的ADC，其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)，通过与肿瘤细胞表面的靶抗原结合，使得药物被内吞进入细胞后释放小分子毒素杀伤肿瘤细胞。

　　2024ESMO大会公布了SHR-A1904治疗Claudin18.2阳性GC/GEJC患者的积极数据。

　　截至2024年3月18日，共有73例GC/GEJC患者入组。98.6%的患者存在远处转移，31.5%的患者接受了≥3线治疗。结果显示：在6.0mg/kg剂量组，患者的ORR和DCR分别为55.6%(5/9;95% CI，21.2-86.3)和88.9%(8/9;95% CI，51.8-99.7)，在8.0mg/kg剂量组，患者的ORR和DCR分别为36.7%(11/30;95% CI，19.9-56.1)和86.7%(26/30;95% CI，69.3-96.2)。

　　消化道肿瘤患者一定要检测的新兴靶点--Claudin18.2

　　相信这两款药物一定让胃癌患者感到鼓舞人心，需要病友们一定要知道的是，Claudin 18.2是一个泛肿瘤的靶点，在多种上皮肿瘤当中都有表达，尤其在消化系统肿瘤中(如胃癌、胃食管结合部癌、食管癌和胰腺癌)异常过表达，比如，在胃癌或胃食管结合部癌中，在高达70%-80%的胃癌或胃食管结合部癌患者，以及60%的胰腺癌患者可检测到Claudin 18.2的高度表达，成为近两年最具潜力的热门靶点。因此确诊胃癌、食管癌、胰腺癌等消化道肿瘤后，除了检测HER2,PD-L1,MET等靶点，一定要检测下Claudin 18.2。

　　目前Claudin 18.2作为极具前景的肿瘤靶向治疗靶点，国际国内20多家药企布局了claudin 18.2靶向药物的临床开发，包括claudin 18.2单抗、双抗药物、ADC和CAR-T等。

　　 Claudin 18.2靶点